Верапамил таб по 40мг №50
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Ирбитский химико-фармацевтический завод ОАО (Россия)
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг
Латинское название
VerapamilДействующее вещество
Верапамил*(Verapamilum)АТХ
C08DA01 Верапамил
Фармакологическая группа
Блокаторы кальциевых каналов
Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество
Верапамила гидрохлорид — 40,00 мг или 80,00 мг;
Вспомогательные вещества (ядро)
Лактозы моногидрат — 16,75 мг или 33,50 мг, крахмал картофельный — 16,89 мг или 33,78 мг, повидон — 3,64 мг или 7,28 мг, тальк — 1,90 мг или 3,80 мг, магния стеарат — 0,82 мг или 1,64 мг;
Вспомогательные вещества (оболочка)
Макрогол-4000 — 0,29 мг или 0,72 мг, тальк — 0,29 мг или 0,72 мг, титана диоксид — 0,16 мг или 0,42 мг, гипромеллоза — 1,25 мг или 3,12 мг, краситель хинолиновый желтый — 0,01 мг или 0,02 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Фармакодинамика
Верапамил — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное фенилалкиламина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и, возможно, ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.
Снижает потребность миокарда в кислороде, что связано как с прямым действием на миокард на уровне клеточных метаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцу за счет снижения постнагрузки. Вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла. Не влияет или незначительно урежает ЧСС при нормальном синусовом ритме, однако у пациентов с синдромом слабости синусового узла может привести к синоатриальной блокаде и остановке синусового узла.
Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки. Сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) при применении верапамила может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
Верапамил не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови; не влияет на концентрацию в крови других электролитов, глюкозы, креатинина; у нормолипидемических пациентов не влияет на фракции липопротеинов плазмы крови. Обладает местноанестезирующим действием (в 1,6 раза меньшим, чем у прокаина в эквимолярном соотношении). Верапамил оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Антигипертензивная активность верапамила обусловлена снижением общего сопротивления периферических сосудов без компенсаторного увеличения ЧСС. Верапамил не приводит к развитию ортостатической гипотензии.
Антиангинальное действие верапамила обусловлено расширением крупных коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных областях миокарда, что приводит к улучшению перфузии миокарда. Верапамил устраняет спазм коронарных артерий (как спонтанный, так и индуцированный эргоновином), что обуславливает его эффективность в лечении вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии). У пациентов с «классической» стенокардией антиангинальный эффект верапамила, вероятно, обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде, урежением ЧСС и уменьшением ОПСС (снижением постнагрузки).
Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» кальциевые каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Блокируя поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период (ЭРП) атриовентрикулярного узла пропорционально ЧСС.
Верапамил не оказывает влияния на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Это приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией и/или трепетанием предсердий. За счет прекращения повторного входа возбуждения в атриовентрикулярном узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Верапамил укорачивает ЭРП и облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям. Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией предсердий и дополнительными проводящими путями.
Фармакокинетика
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R‑энантиомера и S‑энантиомера. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10–20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3–4 дня.
Всасывание
Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет от 20 до 35%, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) верапамила в плазме крови составляет 1–2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) у здоровых добровольцев составляет 1,8–6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 90%. Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома P450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени. При этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N‑ и O‑деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) после однократного приема верапамила внутрь составляет 3–7 часов. При повторном приеме внутрь менее чем 10 доз с интервалом в 6 часов T1/2 верапамила увеличивался до 4,5–12 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней — 70%. До 16% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3–4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7–1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Показатель T1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени T1/2 удлиняется до 14–16 часов из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.
Показания
- Артериальная гипертензия;
- Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала);
- Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
- Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к верапамилу или к вспомогательным веществам препарата;
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- Кардиогенный шок;
- Атриовентрикулярная блокада II и III степени за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором;
- Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором;
- Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом;
- Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина), данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае применения верапамила);
- Одновременное применение с ивабрадином;
- Беременность и период грудного вскармливания;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
- Артериальная гипотензия;
- Острый инфаркт миокарда, в особенности осложненный брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или левожелудочковой недостаточностью;
- Брадикардия;
- Атриовентрикулярная блокада I степени;
- Сердечная недостаточность;
- Дисфункция левого желудочка;
- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна);
- Нарушения функции почек;
- Нарушения функции печени;
- Одновременный прием с колхицином, сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином, аторвастатином); ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови, теофиллином, дабигатраном;
- Пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Верапамил противопоказан при беременности. Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах.
Период грудного вскармливания
Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные (при приеме верапамила внутрь) показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1–1% от дозы верапамила, которую приняла мать). Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, применение верапамила в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Верапамил принимают внутрь во время или сразу после еды не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии.
Начальная доза для всех рекомендуемых показаний к применению составляет 40–80 мг 3 раза в сутки. Средняя суточная доза верапамила для всех показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг (разделенная на 2 или 3 приема).
При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно применение более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе верапамил необходимо применять только в стационаре.
Длительность терапии определяется врачом. Нет ограничений в отношении длительности приема верапамила. Не следует резко отменять верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).
При необходимости применения верапамила в суточной дозе свыше 240 мг рекомендуется назначение препаратов верапамила в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу верапамила у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз. Рекомендуемая начальная доза верапамила у таких пациентов составляет 40 мг 3 раза в сутки.
Побочные действия
Побочные эффекты представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение артериального давления (АД), «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна — гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Частота неизвестна — гиперкалиемия.
Нарушения психики:
Редко — сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто — головокружение, головная боль;
Редко — парестезия, тремор;
Частота неизвестна — экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
Редко — шум в ушах;
Частота неизвестна — вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
Часто — брадикардия;
Нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия;
Частота неизвестна — атриовентрикулярная блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), синусовая брадикардия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто — «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Частота неизвестна — бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто — запор, тошнота;
Нечасто — боль в животе;
Редко — рвота;
Частота неизвестна — дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей:
Редко — гипергидроз;
Частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Частота неизвестна — артралгия, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Частота неизвестна — почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Частота неизвестна — эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства:
Часто — периферические отеки;
Нечасто — повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Частота неизвестна — повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.
1 в период пострегистрационного применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и P‑гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Взаимодействие
Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома P450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и P‑гликопротеина. Клинически значимые взаимодействия были отмечены при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг пациентов на предмет лекарственных взаимодействий. Совместное применение верапамила и лекарственного препарата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 или является субстратом P‑gp, может сопровождаться увеличением концентрации препарата. Это может повлечь за собой усиление или увеличение длительности как терапевтического, так и побочных эффектов лекарственного препарата, применяемого совместно с верапамилом.
В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами (где Cmax — максимальная концентрация в плазме крови, Css — средняя равновесная концентрация в плазме крови, AUC — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»).
| Возможные виды взаимодействия | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Cmax празозина (~40%), не влияет на T1/2 празозина. | Дополнительное антигипертензивное действие. |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (~24%) и Cmax (~25%). |
|
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови. |
|
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (~35%). | Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (~20%). | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%). |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. |
|
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (~15%). | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Cmax глибенкламида (~28%), AUC (~26%). |
|
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Cmax (~ в 1,3 раза). | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). Колхицин является субстратом и для CYP3A4 и для P‑гликопротеина. Верапамил ингибирует CYP3A4 и P‑гликопротеин. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование P‑гликопротеина и/или CYP3A4 верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина и значительное повышение концентрации колхицина в крови. В постмаркетинговом периоде применения получено одно сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина (см. раздел «Побочное действие»). |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. |
|
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. |
|
| Рифампицин | Уменьшение AUC (~97%), Cmax (~94%), биодоступность (~92%) верапамила. | Антигипертензивное действие может уменьшаться. |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. |
|
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Увеличение AUC (104%) и Cmax (61%) доксорубицина. | У пациентов с мелкоклеточным раком легких. |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз. |
|
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Cmax буспирона в 3,4 раза. |
|
| Мидазолам | Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Cmax (~ в 2 раза) мидазолама. |
|
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (~32,5%) и Cmax (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. | См. раздел «Особые указания». |
| Пропранолол | Увеличение AUC (~65%) и Cmax (~94%) пропранолола у пациентов со стенокардией. |
|
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (~27%) и экстраренального клиренса (~29%) дигитоксина. |
|
| Дигоксин | Увеличение Cmax (на ~44%), C12h (на ~53%), Css (на ~44%) и AUC (на ~50%) дигоксина у здоровых добровольцев. | Снизить дозу дигоксина. См. раздел «Особые указания». |
| Антагонисты H2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R‑ (~25%) и S‑ (~40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R‑ и S‑ верапамила. |
|
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин |
Выберите аптеку, где вы будете забирать забронированные товары
Коммунальная, 30-32
Старшины Дадаева, 5 «Б»
| |
