Верапамил таб по пролонг действия 240мг №20
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Алкалоид (Республика Северная Македония)
таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 240 мг
Латинское название
VerapamilДействующее вещество
Верапамил*(Verapamilum)АТХ
C08DA01 Верапамил
Фармакологическая группа
Блокаторы кальциевых каналов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I47.2 Желудочковая тахикардия
I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
R07.2 Боль в области сердца
Состав
Одна таблетка содержит:
Действующее вещество:
Верапамила гидрохлорид 240,00 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия альгинат, гипромеллоза 4000 ср (гидроксипропилметилцеллюлоза), гипромеллоза 5 ср (гидроксипропил-метилцеллюлоза), магния стеарат.
Оболочка:
Опадрай синий OY-30944 [гипромеллоза 6 ср (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 400, краситель индигокарминовый (Е 132), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)].
Описание лекарственной формы
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой серовато-голубого цвета, с риской на одной стороне.
Фармакодинамика
Верапамил обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и, возможно, ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного узла в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Ингибируя поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Верапамил не оказывает влияние на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведение в измененных волокнах предсердий. Не вызывает спазм периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) может наблюдаться острая декомпенсация ХСН.
Фармакокинетика
Верапамил представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R‑энантиомера и S-энантиомера.
Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10–20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3–4 дня.
Всасывание
Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь.
Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 33%, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТCmax) верапамила в плазме крови составляет 4–5 часов. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения у здоровых добровольцев составляет 1,8–6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 90%.
Метаболизм
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О‑деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов верапамила только норверапамил обладает фармакологической активностью (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в доклинических исследованиях на собаках.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) после приема внутрь составляет 3–7 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение 5 дней — 70%. До 6% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3–4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7–1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияние на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не выводятся с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего объема распределения.
Показания
· Артериальная гипертензия;
· Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала);
· Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
· Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
· Кардиогенный шок;
· Атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;
· Синдром слабости синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии), за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;
· Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом;
· Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила;
· Выраженная брадикардия;
· Синоатриальная блокада;
· Выраженная артериальная гипотензия;
· Одновременное применение с ивабрадином;
· Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);
· Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
· Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Острый инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, асистолия, дисфункция левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.), нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени, пожилой возраст.
Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Сообщалось об остановке дыхания у одного пациента с прогрессирующей мышечной дистрофией после введения верапамила.
Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Период грудного вскармливания
Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема верапамила показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1–1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, верапамил в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приема пищи или сразу после еды, таблетки нельзя рассасывать или разжевывать.
Дозу препарата Верапамил следует подбирать индивидуально и в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 120 (1/2 таблетки) до 480 мг (2 таблетки) один раз в сутки или в 2 приема с интервалом в 12 часов.
При длительном лечении суточная доза не должна превышать 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Верапамил необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Верапамил. Не следует резко отменять препарат Верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу (с применением препарата Верапамил в дозах 40 мг и 80 мг) до полной отмены препарата.
Нарушение функции почек
Препарат Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (см. раздел «Особые указания»).
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Верапамил у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз (возможно применение препарата Верапамил в дозах 40 мг и 80 мг).
Побочные действия
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; неизвестно (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Неизвестно: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Неизвестно: нарушение переносимости глюкозы, гиперкалиемия.
Нарушения психики:
Редко: сонливость;
Неизвестно: нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головокружение, головная боль;
Редко: парестезия, тремор;
Неизвестно: гипестезия, сонливость, периферическая невропатия, экстрапирамидные нарушения, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Редко: шум в ушах;
Неизвестно: вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
Часто: брадикардия;
Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
Неизвестно: AV-блокада I, II, III степени, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), развитие или усугубление сердечной недостаточности, брадиаритмия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: «приливы» крови к коже лица, снижение артериального давления;
Неизвестно: вазодилатация, эритромелалгия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Неизвестно: бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: запор, тошнота;
Нечасто: боль в животе;
Редко: рвота;
Неизвестно: дискомфорт в животе, вздутие живота, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Редко: гипергидроз;
Неизвестно: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиморфная экссудативная эритема, алопеция, кожный зуд, пурпура, кожная сыпь, крапивница, эритема, фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Неизвестно: артралгия, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Неизвестно: почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Неизвестно: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: периферические отеки;
Нечасто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Неизвестно: повышение концентрации пролактина, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Прочие:
Неизвестно: повышенный порог стимуляции2.
1 в период постмаркетингового применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
2 это было зарегистрировано у пациентов с кардиостимуляторами во время лечения верапамилом.
Взаимодействие
У пациентов с тяжелой кардиомиопатией, хронической сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда одновременное применение верапамила и бета-адреноблокаторов или дизопирамида внутривенно в редких случаях приводило к развитию серьезных нежелательных явлений.
Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного понижающего эффекта на частоту сердечных сокращений верапамила к ивабрадину.
Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.
Возможные виды взаимодействия с верапамилом:
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Cmax празозина (~40%), не влияет на Т1/2 празозина | Дополнительное антигипертензивное действие |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (~24%) и Cmax (~25%) | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови |
|
| Хинидин | Уменьшение перорального клиренса хинидина (~35%) | Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса ~20% | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%) |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови |
|
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (~15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита дезипрамина |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Cmax глибенкламида (~28%), AUC (~26%) |
|
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~ в 2 раза) и Cmax (~ в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина) |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила |
|
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила |
|
| Рифампицин | Уменьшение AUC (~97%) верапамила, Cmax (~94%) и биодоступность при пероральном введении препарата (~92%) | Антигипертензивное действие верапамила может уменьшаться |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила |
|
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Увеличение AUC доксорубицина (104%) и Cmax (61%) при пероральном назначении верапамила | У пациентов с мелкоклеточным раком легких |
|
| Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры доксорубицина | У пациентов с прогрессивными новообразованиями |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз |
|
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Cmax буспирона ~ в 3,4-раза |
|
| Мидазолам | Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Cmax (~ в 2 раза) мидазолама |
|
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (~32,5%) и Cmax (~41%) метопролола у пациентов со стенокардией | См. раздел «Особые указания» |
| Пропранолол | Увеличение AUC (~65%) и Cmax (~94%) пропранолола у пациентов со стенокардией | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (~27%) и экстраренального клиренса (~29%) дигитоксина |
|
| Дигоксин | Увеличение Cmax (на ~44%), С12 (на ~53%), Css (на ~44%) и AUC (на ~50%) дигоксина у здоровых добровольцев |
|
| Другие лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | ||
| Ивабрадин | Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного понижающего эффекта на частоту сердечных сокращений верапамила к ивабрадину. | См. раздел «Противопоказания» |
| Антагонисты Н2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (~25%) и S- (~40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила | Циметидин уменьшает клиренс верапамила после внутривенного введения |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Cmax (на ~45%) циклоспорина |
|
| Эверолимус | Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и Cmax (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличение Ctrough (~ в 2,3 раза) | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); Увеличение AUC S‑верапамила (~ в 1,5 раза) |
|
| Гиполипидемические средства | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила ~43%. | Дополнительная информация представлена ниже |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~63%) и Cmax (~32%) в плазме крови | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (~2,6 раз) и Cmax (~4,6 раз) симвастатина | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
|
Развернуть
Выберите аптеку, где вы будете забирать забронированные товары
Коммунальная, 30-32
Старшины Дадаева, 5 «Б»
| ||
