Мирапекс ПД таб пролонг действия 1,5мг №30

Берингер Ингельхайм Фарма (Германия)
таблетки пролонгированного действия 0.375 мг
таблетки пролонгированного действия 0.75 мг
таблетки пролонгированного действия 1.5 мг
таблетки пролонгированного действия 3 мг
таблетки пролонгированного действия 4.5 мг
Латинское название
Mirapex® ERДействующее вещество
Прамипексол*(Pramipexolum)АТХ
N04BC05 Прамипексол
Фармакологическая группа
Противопаркинсонические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
G20 Болезнь Паркинсона
Состав
1 таблетка пролонгированного действия содержит:
Действующее вещество:
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат
0,375 мг; 0,75 мг; 1,5 мг; 3,0 мг или 4,5 мг (эквивалент 0,26 мг; 0,52 мг; 1,05 мг; 2,1 мг или 3,15 мг прамипексола основания);
Вспомогательные вещества:
Таблетки дозировкой 0,375 мг
Гипромеллоза 2208 — 112,500 мг; крахмал кукурузный — 119,375 мг; карбомер 941 — 15,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,500 мг; магния стеарат — 1,250 мг.
Таблетки дозировкой 0,75 мг
Гипромеллоза 2208 — 148,500 мг; крахмал кукурузный — 160,620 мг; карбомер 941 — 16,500 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,980 мг; магния стеарат — 1,650 мг.
Таблетки дозировкой 1,5 мг
Гипромеллоза 2208 — 157,500 мг; крахмал кукурузный — 169,650 мг; карбомер 941 — 17,500 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,100 мг; магния стеарат — 1,750 мг.
Таблетки дозировкой 3,0 мг
Гипромеллоза 2208 — 191,250 мг; крахмал кукурузный — 209,075 мг; карбомер 941 — 17,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,550 мг; магния стеарат — 2,125 мг.
Таблетки дозировкой 4,5 мг
Гипромеллоза 2208 — 225,000 мг; крахмал кукурузный —250,000 мг; карбомер 941 — 15,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,000 мг; магния стеарат — 2,500 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки дозировкой 0,375 мг
Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки. На одной стороне таблетки гравировка логотипа компании, на другой стороне — гравировка «Р1».
Таблетки дозировкой 0,75 мг
Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки. На одной стороне таблетки гравировка логотипа компании, на другой стороне — гравировка «Р2».
Таблетки дозировкой 1,5 мг
Белые или почти белые, овальные двояковыпуклые таблетки. На одной стороне таблетки гравировка логотипа компании, на другой стороне — гравировка «Р3».
Таблетки дозировкой 3,0 мг
Белые или почти белые, овальные двояковыпуклые таблетки. На одной стороне таблетки гравировка логотипа компании, на другой стороне — гравировка «Р4».
Таблетки дозировкой 4,5 мг
Белые или почти белые, овальные двояковыпуклые таблетки. На одной стороне таблетки гравировка логотипа компании, на другой стороне — гравировка «Р5».
Фармакодинамика
Прамипексол — агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D3 рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при паркинсонизме за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и оборот дофамина. Прамипексол in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Прамипексол in vitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы. Дозозависимо снижает секрецию пролактина.
В клинических исследованиях на здоровых добровольцах, у которых увеличивали дозу Мирапекса® ПД быстрее, чем в принятых рекомендациях (каждые 3 дня), вплоть до 4,5 мг в сутки, наблюдалось увеличение артериального давления и частоты сердечных сокращений. В исследованиях с участием больных данный эффект не наблюдался.
Клиническая эффективность и безопасность при лечении болезни Паркинсона
У пациентов прамипексол облегчает признаки и симптомы идиопатической болезни Паркинсона. В плацебо-контролируемых исследованиях прамипексола принимали участие приблизительно 1800 пациентов с I–V стадиями заболевания по Хен и Яру. Из них приблизительно 1000 пациентов находились на поздних этапах заболевания, имели двигательные нарушения и получали сопутствующую терапию леводопой.
Как на ранних, так и на поздних стадиях болезни Паркинсона, эффективность прамипексола сохранялась на протяжении приблизительно шести месяцев контролируемых клинических исследований. На открытых этапах исследований, продолжительностью более трех лет, не было отмечено признаков снижения эффективности препарата.
В контролируемом двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 2 года первичная терапия прамипексолом значительно замедляла развитие двигательных нарушений и снижала частоту их возникновения в сравнении с первичной терапией леводопой. Несмотря на то, что при использовании прамипексола происходит отсрочка развития двигательных нарушений, применение леводопы способствует более выраженному улучшению двигательной функции (изменение среднего значения по шкале UPDRS [Унифицированная рейтинговая шкала оценки болезни Паркинсона]), поэтому следует соблюдать баланс между свойствами этих препаратов. Общая частота возникновения галлюцинаций и сонливости была в целом выше на этапе повышения дозы в группе приема прамипексола. Тем не менее, не было отмечено значимых различий на этапе поддерживающей терапии. Эти факты следует учитывать при первичном назначении прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона.
Оценка безопасности и эффективности препарата Мирапекс® ПД при лечении болезни Паркинсона проводилась в рамках международной программы разработки лекарственного препарата, включавшей три рандомизированных контролируемых исследования. Два исследования были проведены у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона, одно — у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 539 пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона, было продемонстрировано превосходство препарата Мирапекс® ПД над плацебо спустя 18 недель лечения как согласно первичным (результат по II + III частям шкалы UPDRS), так и вторичным (частота ответа в соответствии с CGI‑I [Шкала общего клинического впечатления — улучшение] и PGI‑I [Шкала общего впечатления пациента — улучшение]) ключевым конечным точкам эффективности. У пациентов, получавших лечение на протяжении 33 недель, было продемонстрировано сохранение эффективности препарата. На 33 неделе исследования Мирапекс® ПД в виде таблеток пролонгированного действия продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с таблетками немедленного высвобождения согласно результатам оценки по II + III частям шкалы UPDRS.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем в сумме 517 пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, получавших сопутствующую терапию леводопой, было продемонстрировано превосходство препарата Мирапекс® ПД над плацебо спустя 18 недель лечения как для первичной (результат по II + III частям шкалы UPDRS), так и для вторичной (период «выключения») ключевых конечных точек эффективности.
В двойном слепом клиническом исследовании у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона была проведена оценка эффективности и переносимости перехода за одну ночь с Мирапекс таблеток немедленного высвобождения на Мирапекс® ПД при сохранении суточной дозы. Эффективность сохранилась у 87 из 103 пациентов, которые перешли на прием препарата Мирапекс® ПД. Из этих 87 пациентов у 82,8% доза не претерпела изменений, у 13,8% она была увеличена, а у 3,4% — уменьшена. У 8 из 16 пациентов, которые не соответствовали критериям сохранения эффективности согласно результатам II + III частям шкалы UPDRS, изменения по сравнению с исходным уровнем не являлись клинически значимыми. Только у одного пациента, который перешел на прием Мирапекс® ПД, было отмечено нежелательное явление, связанное с проводимой терапией и повлекшее за собой прекращение лечения.
Фармакокинетика
Всасывание
Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90% и максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 6 часов. Равновесная концентрация достигается не позднее чем через 5 дней регулярного приема. Как правило, прием пищи не влияет на биодоступность прамипексола. После приема жирной пищи наблюдается небольшое увеличение, приблизительно на 24% после приема однократной дозы и на 20% после приема многократных доз, максимальной концентрации и замедление, приблизительно на 2 часа, времени достижения максимальной концентрации, не имеющие клинического значения. Площадь под ФК кривой (AUC) не изменялась в зависимости от приема пищи.
Прамипексол проявляет линейную кинетику и относительно небольшую вариабельность уровней в плазме между пациентами, независимо от фармацевтической формы. Так, согласно исследованию I фазы, в котором изучалась фармакокинетика прамипексола в виде таблеток с немедленным высвобождением и пролонгированного действия при приеме натощак, значения минимальной и максимальной концентраций в плазме крови (Cmin, Cmax) и AUC были эквивалентны для одинаковых суточных доз препарата Мирапекс® ПД в виде таблеток пролонгированного действия при приеме один раз в сутки и таблеток препарата Мирапекс® ПД в виде таблеток с немедленным высвобождением при приеме три раза в сутки.
Прием один раз в сутки препарата Мирапекс® ПД обеспечивает менее частые колебания концентрации прамипексола в плазме крови на протяжении суток в сравнении с приемом прамипексола в виде таблеток с немедленным высвобождением три раза в сутки.
В то время как масса тела не оказывает влияния на AUC, было обнаружено, что она влияет на объем распределения, а таким образом, и на максимальные концентрации Cmax. Снижение массы тела на 30 кг приводит к повышению Cmax на 45%. Тем не менее, при проведении исследований III фазы в популяции пациентов с болезнью Паркинсона не было отмечено клинически значимого влияния массы тела на терапевтическое действие и переносимость препарата Мирапекс® ПД.
Распределение
Прамипексол связывается с белками плазмы в очень незначительной степени (<20%) и имеет большой объем распределения (400 л). Наблюдались высокие концентрации препарата в тканях головного мозга крыс (приблизительно в 8 раз выше, чем в плазме).
Метаболизм
У человека прамипексол подвергается метаболизму в незначительной степени.
Выведение
Около 90% дозы выводится через почки (80% в неизмененном виде) и менее 2% обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин. почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. Период полувыведения (T1/2) колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.
Показания
Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в виде монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой, т. е. на всех стадиях заболевания, в том числе на поздней стадии, когда снижается эффект от приема леводопы или он становится непостоянным, и возникают флуктуации терапевтического эффекта (феномен «изнашивания» конца дозы и феномен «включения-выключения»).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата.
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Почечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, психотические нарушения, артериальная гипотензия, одновременный прием антагонистов дофаминовых рецепторов, седативных препаратов, этанола.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.
Возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс.
Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Выведение препарата с грудным молоком у женщин не изучалось. Концентрация препарата в молоке крыс была выше, чем в плазме. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.
Фертильность
Влияния на фертильность у человека не изучались. Результаты исследований, проводившихся на животных, не указывают на наличие прямых или косвенных признаков неблагоприятных влияний на фертильность у самцов.
Способ применения и дозы
Препарат Мирапекс® ПД следует принимать один раз в день, приблизительно в одно и то же время дня. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой, таблетки нельзя разжевывать, разламывать или измельчать. Таблетки могут приниматься независимо от приема пищи.
Если пропущена доза препарата, то ее следует принять, если с момента обычного времени приема прошло не более 12 часов. Если прошло более 12 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, очередная доза должна приниматься на следующий день в обычное время.
Пациентов, которые уже принимают таблетки Мирапекс, можно перевести на таблетки пролонгированного действия Мирапекс® ПД в течение суток, в той же дозе.
Начальная терапия:
Как представлено ниже, дозу следует постепенно увеличивать, начиная со стартовой дозы 0,375 мг в день, и затем повышать каждые 5–7 дней. Для предотвращения нежелательных побочных эффектов дозу следует подбирать до достижения максимального терапевтического эффекта.
Недели |
Доза (мг) |
Полная суточная доза (мг) |
1 |
0,375 |
0,375 |
2 |
0,75 |
0,75 |
3 |
1,50 |
1,50 |
Если необходимо дальнейшее увеличение дозы, дневную дозу повышают на 0,75 мг через недельные интервалы до максимальной дозы 4,5 мг в день.
Поддерживающее лечение:
Индивидуальные дозы должны находиться в интервале от 0,375 мг до максимальной дозы 4,5 мг в день. В основных исследованиях, проведенных в начальной и развернутой стадиях заболевания, в ходе повышения дозы эффективность лечения наблюдалась начиная с дневной дозы 1,5 мг. Это не исключает того, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг в день могут привести к дополнительному терапевтическому эффекту, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.
Прекращение лечения:
При резком прекращении терапии дофаминергическими препаратами возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, поэтому доза препарата должна снижаться на 0,75 мг в сутки, до тех пор, пока суточная доза не достигнет 0,75 мг. После этого дозу следует снижать на 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»).
Доза для пациентов, получающих сочетанное лечение леводопой:
При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом снижать дозу леводопы. Это необходимо для предотвращения чрезмерной дофаминергической стимуляции.
Доза для пациентов с почечной недостаточностью:
Выведение прамипексола из организма зависит от функции почек.
У пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин снижение суточной дозы или частоты приема не требуется.
У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин лечение следует начинать с дозы 0,375 мг препарата через день. Через одну неделю терапии, перед увеличением суточной дозы, следует принять меры предосторожности и тщательно оценить терапевтический ответ и толерантность. Если необходимо дальнейшее увеличение дозы, дневную дозу следует повышать на 0,375 мг прамипексола через недельные интервалы до максимальной дозы 2,25 мг прамипексола в день.
Не рекомендуется проводить лечение пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мг/мин поскольку отсутствуют данные о лечении таблетками пролонгированного действия. Следует рассмотреть целесообразность использования препарата Мирапекс® ПД таблетки.
Если функция почек снизилась в ходе поддерживающего лечения, следуют рекомендациям, представленным выше.
Доза для пациентов с печеночной недостаточностью:
Снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Доза для детей и подростков:
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Побочные действия
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть оценена по доступным данным).
В таблице приведены сведения о побочных реакциях, которые встречались у 0,1% и более пациентов, принимавших прамипексол в случае, если реакцию считали клинически значимой. Большинство побочных эффектов были легкими или средней тяжести. Обычно побочные реакции появлялись в начале курса терапии и исчезали при продолжении приема препарата.
У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо частыми нежелательными реакциями (≥5%) были тошнота, дискинезия, снижение артериального давления, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинация, головная боль и слабость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут. Самой частой нежелательной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Снижение артериального давления может возникнуть в начале лечения, особенно если доза прамипексола титруется слишком быстро.
Система органов |
Частота возникновения |
Побочная реакция |
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Нечасто |
Пневмония |
Нарушения со стороны эндокринной системы |
Нечасто |
Нарушение секреции антидиуретического гормона1 |
Нарушения психики |
Часто |
Аномальное поведение (симптомы импульсивных и компульсивных действий), аномальные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница |
Нечасто |
Склонность к перееданию1, патологический шоппинг, бред, гиперфагия1, гиперсексуальность, расстройства либидо (повышение либидо, понижение либидо), паранойя, патологическая тяга к азартным играм, беспокойство, делирий |
|
Редко |
Мания |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Очень часто |
Головокружение, дискинезия, сонливость |
Часто |
Головная боль |
|
Нечасто |
Амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок |
|
Неуточненной частоты2 |
Антеколлис* |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Часто |
Ухудшение зрения (включая диплопию, снижение остроты зрения и четкости восприятия) |
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
Часто |
Снижение артериального давления |
Нечасто |
Сердечная недостаточность1 |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Нечасто |
Одышка, икота |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Очень часто |
Тошнота |
Часто |
Запор, рвота |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Нечасто |
Реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь |
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Часто |
Слабость, периферические отеки |
Неуточненной частоты |
Синдром отмены (синдром отмены агонистов дофаминовых рецепторов)1 |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
Часто |
Снижение массы тела, включая снижение аппетита |
Нечасто |
Увеличение массы тела |
1 – Данный побочный эффект был зафиксирован в пострегистрационных наблюдениях.
С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку данный побочный эффект не зафиксирован в базе данных клинических исследований, содержащей информацию по 2762 пациентам с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол.
2 – Данные побочные эффекты не сообщались в клинических исследованиях как нежелательное явление, поэтому частота не может быть установлена.
*MedDRA LLT
На основании анализа объединенных данных, полученных в рамках плацебо-контролируемых исследований с участием 1778 пациентов, принимавших прамипексол, и 1297 пациентов, принимавших плацебо, в обеих группах зафиксированы нежелательные реакции. У 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 54% пациентов, получавших плацебо, наблюдали не менее одной реакции на лекарственный препарат.
Сонливость
Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто &a