Минизистон 20 Фем таб по 100мкг+20мкг №21

Байер Веймар ГмбХ и Ко, КГ (Германия)

таблетки, покрытые оболочкой 100 мкг+20 мкг

Латинское название

Minizistone 20 fem

Действующее вещество

Левоноргестрел + Этинилэстрадиол(Levonorgoestrelum + Aethinyloestradiolum)

АТХ

G03AA07 Левоноргестрел + этинилэстрадиол

Фармакологическая группа

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств

Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

Состав

1 таблетка, покрытая оболочкой содержит:

Действующие вещества:

Левоноргестрел 0,100 мг, этинилэстрадиол 0,020 мг,

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат, сахароза, повидон 90, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерол 85%, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, воск горный гликолевый.

Описание лекарственной формы

Круглые таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета.

Фармакодинамика

Минизистон^® 20 фем — низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.

Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменение вязкости цервикального секрета, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.

Помимо защиты от беременности, КОК имеют ряд положительных свойств, которые, наряду с отрицательными свойствами (см. разделы «Особые указания», «Побочное действие») следует учитывать при принятии решения о выборе метода контрацепции. У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск развития железодефицитной анемии. Помимо этого, есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников. Кроме того, для КОК с более высокой дозой (0,05 мг этинилэстрадиола) было показано снижение частоты кист яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Не подтверждено, относится ли это также и к низкодозированным КОК.

Фармакокинетика

Левоноргестрел

Абсорбция

После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация левоноргестрела в плазме крови, равная около 2,3 нг/мл, достигается примерно через 1,3 часа. Биодоступность левоноргестрела после перорального приема почти полная.

Распределение

Левоноргестрел связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится лишь 1,1% от общей концентрации в плазме крови; примерно 65% — специфически связано с ГСПГ и около 34% — неспецифически связано с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ влияет на процентный объем левоноргестрела, связанный с белками плазмы, причем фракция, связанная с ГСПГ, увеличивается, а фракция, связанная с альбумином, уменьшается. Средний кажущийся объем распределения составляет 129 л.

Метаболизм

Левоноргестрел полностью метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α,5β‑тетрагидролевоноргестрела. Основываясь на исследованиях in vitro и in vivo, CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела. Клиренс из плазмы составляет примерно 1,0 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация левоноргестрела в плазме крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 25 часов.

Левоноргестрел выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 1:1. Период полувыведения составляет около суток.

Равновесная концентрация

В результате ежедневного приема препарата концентрация вещества в плазме крови увеличивается примерно в 3 раза, а равновесная концентрация достигается во второй половине курса. На фармакокинетику левоноргестрела оказывает влияние концентрация ГСПГ, которая при применении левоноргестрела вместе с этинилэстрадиолом возрастает примерно в 1,5–1,6 раз. При равновесной концентрации объем распределения и скорость клиренса сокращаются, соответственно, до 0,7 мл/мин/кг и 100 л.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 50 пг/мл, достигается через 1–2 часа. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется, в результате чего его средняя биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% (индивидуальные различия в пределах 20–65%).

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. При этом образуется большое число различных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом. Клиренс из плазмы крови составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер: первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая — 10–20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация

В результате ежедневного перорального приема препарата Минизистон^® 20 фем концентрация этинилэстрадиола в плазме увеличивается примерно в 2 раза. Учитывая изменчивый период полувыведения в терминальной фазе и ежедневный пероральный прием, равновесная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови будет достигаться через одну неделю.

Показания

Пероральная контрацепция

Противопоказания

Применение препарата Минизистон^® 20 фем противопоказано при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются на фоне его приема, препарат должен быть немедленно отменен.

-     Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда, инсульт);

-     Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

-     Наличие высокого риска артериальной тромбоэмболии ввиду наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особые указания») или наличие одного серьезного фактора риска из представленных ниже:

•       Тяжелая артериальная гипертензия;

•       Тяжелая дислипопротеинемия;

-     Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

-     Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

-     Тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени) в настоящее время или в анамнезе;

-     Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

-     Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

-     Кровотечение из влагалища неясного генеза;

-     Беременность или подозрение на нее;

-     Период грудного вскармливания;

-     Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ препарата Минизистон^® 20 фем;

-     Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-     Совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

-     Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, включая адекватно контролируемую артериальную гипертензию, мигрень, пороки клапанов сердца, включая неосложненные пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);

-     Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;

-     Наследственный ангионевротический отек;

-     Гипертриглицеридемия;

-     Заболевания печени;

-     Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);

-     Послеродовый период.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием препарата Минизистон^® 20 фем противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.

Если беременность выявляется во время приема препарата Минизистон^® 20 фем, прием препарата следует немедленно прекратить. Однако многочисленные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение КОК противопоказано в период грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко.

Способ применения и дозы

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет менее 1. При неправильном применении таблеток, в том числе при пропуске таблеток, индекс Перля может возрастать.

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. В упаковке каждая таблетка маркируется днем недели, в который она должна быть принята. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7‑дневного перерыва в приеме, во время которого обычно развивается кровотечение «отмены». Кровотечение, как правило, начинается на 2–3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки. После 7‑дневного перерыва (на 8‑й день) следует начать прием таблеток из следующей упаковки, даже если кровотечение еще не прекратилось. Это означает, что новая упаковка будет начинаться в один и тот же день недели, и что каждый месяц кровотечение «отмены» наступит примерно в один и тот же день недели.

Как начать прием препарата Минизистон^® 20 фем

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием препарата Минизистон^® 20 фем начинается в первый день менструального цикла (т. е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начинать прием на 2–5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других комбинированных гормональных контрацептивов (КОК, вагинального кольца, трансдермального пластыря)

Предпочтительно начать прием препарата Минизистон^® 20 фем на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки принимаемого контрацептива (т. е. без перерыва в приеме), но не позднее следующего дня после обычного 7‑дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием препарата Минизистон^® 20 фем в день удаления кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с высвобождающей гестаген внутриматочной системы (ВМС)

Женщина может перейти с «мини-пили» на Минизистон^® 20 фем в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Рекомендуется начать прием препарата на 21–28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если имел место половой контакт, до начала приема препарата Минизистон^® 20 фем должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

-     прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

-     7 дней непрерывного приема таблеток требуется для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

Соответственно могут быть даны следующие советы, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов.

·      Первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.

·      Вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

·      Третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток.

Женщина должна строго придерживаться одной из двух представленных ниже схем. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. В противном случае женщине рекомендуется использовать первую из предложенных схем и дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

1.       Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же (то есть без перерыва между упаковками). Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться «мажущие» выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток.

2.       Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблеток, и затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме таблеток у нее нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.

Развернуть