Ледибон таб 2,5мг №84

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Данного товара нет в продаже. Посмотрите другие популярные товары в этой категории или воспользуйтесь поиском вверху страницы.

Описание

Описание

Зентива к.с (Чешская Республика)

таблетки 2.5 мг

Латинское название

Ladybon

Действующее вещество

Тиболон*(Tibolonum)

АТХ

G03CX01 Тиболон

Фармакологическая группа

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

M81.0 Постменопаузный остеопороз

N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:

Тиболон 2,5 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (микронизированный), лактозы моногидрат (лактоза прямого прессования), крахмал картофельный, аскорбил пальмитат, магния стеарат.

Описание лекарственной формы

От белого до почти белого цвета плоские круглые таблетки, с гравировкой «е» на одной стороне.

Фармакодинамика

При пероральном приеме тиболон быстро метаболизируется с образованием трех соединений, которые определяют фармакодинамические свойства тиболона. Два метаболита тиболона (3ɑ‑гидрокситиболон и 3β‑гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью, в то время как третий метаболит — Δ4‑изомер тиболона обладает гестагеноподобной и андрогеноподобной активностью.

Тиболон восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая связанные с их недостатком симптомы, такие как вазомоторные расстройства («приливы», повышенное потоотделение ночью), раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение настроения и либидо и пр.). Тиболон предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления яичников.

Фармакокинетика

После перорального приема тиболон быстро всасывается. В результате быстрого метаболизма, концентрации тиболона в плазме крови очень низкие. Максимальные концентрации (C_max) в плазме крови метаболитов 3ɑ‑гидрокситиболона и 3β‑гидрокситиболона выше, но кумуляции не происходит. Концентрация Δ4‑изомера в плазме крови очень низкая. Поэтому ряд фармакокинетических параметров определить невозможно.

Выведение тиболона в основном происходит в форме конъюгированных метаболитов (в основном сульфатированных). Часть препарата выводится почками, большая часть выводится через кишечник. Прием пищи не оказывает заметных эффектов на степень всасывания. Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Показания

- лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузе (не ранее чем через 1 год после последней менструации при наступлении естественной менопаузы или сразу после хирургической менопаузы);

- профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов и при непереносимости других групп препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.

Противопоказания

- беременность и период грудного вскармливания;

- период менее 1 года после последней менструации;

- диагностированный (в том числе в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него;

- диагностированные (в том числе в анамнезе) злокачественные эстрогенозависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;

- кровотечение из влагалища неясной этиологии;

- нелеченная гиперплазия эндометрия;

- тромбозы (венозные или артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);

- диагностированные тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III) (см. раздел «Особые указания»);

- состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;

- выраженные или многочисленные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза (в том числе фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца и подострый бактериальный эндокардит; неконтролируемая артериальная гипертензия; расширенное оперативное вмешательство, сопровождающееся длительной иммобилизацией; обширная травма; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²), курение в возрасте старше 35 лет);

- сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;

- острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;

- печеночная недостаточность;

- злокачественные или доброкачественные опухоли печени (в том числе, аденома печени) в настоящее время или в анамнезе;

- порфирия;

- отосклероз, возникший во время предыдущей беременности или при применении гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе;

- гиперчувствительность к тиболону и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Если какое-либо из приведенных ниже состояний/заболеваний или факторов риска имеется в настоящее время, наблюдалось ранее и/или обострялось во время беременности или предыдущей гормонотерапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача. К таким состояниям/заболеваниям или факторам риска относятся:

- лейомиома (фиброма матки) и/или эндометриоз;

- сердечно-сосудистая недостаточность без признаков декомпенсации;

- наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у ближайших родственников (мать, сестры));

- контролируемая артериальная гипертензия;

- повышение концентрации холестерина в крови;

- нарушения углеводного обмена, сахарный диабет как при наличии, так и при отсутствии осложнений;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или сильная головная боль;

- системная красная волчанка;

- гиперплазия эндометрия в анамнезе;

- эпилепсия;

- бронхиальная астма;

- почечная недостаточность;

- отосклероз, не связанный с беременностью или предшествующим применением гормональных контрацептивных препаратов.

Следует принять во внимание, что эти состояния/заболевания могут рецидивировать или обостряться во время приема тиболона.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение тиболона во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. В случае возникновения беременности, прием тиболона необходимо немедленно прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь. По 1 таблетке в сутки, не разжевывая и запивая водой, ежедневно, желательно в одно и то же время суток.

Прием препарата Ледибон^® следует начинать не ранее, чем через 12 месяцев после последней естественной менструации. Применение препарата можно начинать сразу после менопаузы, обусловленной оперативным вмешательством. Женщины, получающие терапию аналогами гонатропин‑рилизинг гормона (например, при эндометриозе), также могут начинать прием препарата Ледибон^® сразу. Если прием препарата Ледибон^® начинается раньше рекомендованного срока, то увеличивается вероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища. Перед началом приема препарата Ледибон^® следует исключить злокачественные новообразования органов репродуктивной системы, независимо от того, принимает женщина другой препарат заместительной гормональной терапии (ЗГТ) или нет, особенно в случае появления кровянистых выделений из половых путей.

Коррекции дозы с учетом возраста не требуется.

Блистеры с препаратом Ледибон^® маркированы днями недели. Начните прием препарата с приема таблетки, отмеченной текущим днем. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее принимайте таблетки, согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов. Не допускайте пропуска в приеме препарата при смене блистера или упаковки.

При применении препарата Ледибон^® не следует дополнительно назначать гестагенсодержащие лекарственные препараты.

Если пропущен прием очередной таблетки, то следует придерживаться следующих рекомендаций:

- если с момента пропуска таблетки прошло меньше 12 часов, необходимо принять пропущенную таблетку, как можно скорее;

- если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, следует пропустить прием, и принять следующую таблетку в обычное время.

Пропуск приема может увеличить вероятность маточного кровотечения и кровянистых выделений.

Не рекомендуется принимать две таблетки одновременно для восполнения пропущенной дозы!

Переход с циклического или непрерывного режима приема препарата для заместительной гормональной терапии на тиболон

При переходе с циклического режима приема препарата для ЗГТ прием препарата Ледибон^® необходимо начинать на следующий день после завершения приема прогестагена. В случае перехода с непрерывного режима приема комбинированного препарата для ЗГТ прием можно начинать в любое время.

Побочные действия

В данном разделе описываются нежелательные реакции, которые были зарегистрированы в ходе 21 плацебо‑контролируемого исследования (включая исследование «Оценка влияния тиболона на частоту возникновения новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом» (LIFT) [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone]) с участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы (1,25 или 2,5 мг) тиболона, и 3476 женщин, получавших плацебо. Длительность лечения в данных исследованиях составляла от 2 месяцев до 4,5 лет. Ниже приведены нежелательные реакции, которые статистически достоверно чаще имели место при приеме тиболона, чем при применении плацебо.

Таблица 1. Нежелательные реакции тиболона (2,5 мг).

Системно‑органный класс	Часто (>1% и <10%)	Нечасто (>0,1% и <1%)	Редко (>0,01% и <0,1%)
Нарушения со стороны метаболизма и расстройства питания		Отеки²
Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта	Боль внизу живота	Дискомфорт в животе²
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Усиление роста волос, в том числе на лице	Акне	Кожный зуд²
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Выделения из влагалища, утолщение эндометрия, кровянистые выделения или кровотечение из влагалища, боль в молочных железах, генитальный зуд, кандидозный вульвовагинит, боли в области таза, дисплазия шейки матки, вульвовагинит	Микоз, нагрубание молочных желез, болезненность сосков
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение массы тела, отклонения результатов мазка из шейки матки¹

¹ Отклонение от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия.

² Данные, полученные в ходе пострегистрационного наблюдения.

Большинство нежелательных реакций носило слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивалось при приеме тиболона по сравнению с плацебо.

Другими возможными нежелательными реакциями могут быть (частота не установлена):

- головокружение, головная боль, мигрень;

- депрессия;

- кожные высыпания, кожный зуд, себорейный дерматит;

- нарушения зрения (включая нечеткость зрения);

- желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм);

- задержка жидкости в организме, периферические отеки;

- боль в суставах и в мышцах;

- нарушения функции печени (включая повышение активности трансаминаз).

Риск развития рака молочной железы

У женщин, получающих терапию комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы. Любой повышенный риск у пациенток, получающих только эстроген или тиболон, существенно ниже, чем риск, наблюдаемый у пациенток, получающих терапию комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами.

Уровень риска зависит от продолжительности применения.

Таблица 2. Предполагаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения (по данным «Исследования миллиона женщин»).

Возрастная Группа (годы)	Дополнительные случаи на 1000 пациенток, ранее не получавших ЗГТ, за период 5 лет	Отношение риска^* (95% ДИ)	Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)
ЗГТ только эстрогеном
50–65	9–12	1,2	1–2 (0–3)
Терапия комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами
50–65	9–12	1,7	6 (5–7)
Тиболон
50–65	9–12	1,3	3 (0–6)

ДИ — доверительный интервал;

^* — суммарное отношение рисков. Отношение рисков не является постоянным, оно возрастает с увеличением продолжительности применения.

Риск развития рака эндометрия

Самый высокий риск развития рака эндометрия наблюдался в рандомизированном плацебо‑контролируемом исследовании, включавшем женщин, которые на начальном этапе не были обследованы на наличие патологии эндометрия, таким образом, дизайн исследования был приближен к условиям клинической практики (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В данном исследовании не было случаев рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо (n = 1773) после наблюдения в течение 2,9 лет, по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе, получавшей тиболон (n = 1746), что соответствует диагностике 0,8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, получавших тиболон в течение 1 года в данном исследовании (см. раздел «Особые указания»).

Риск развития ишемического инсульта

Относительный риск развития ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности приема препарата, но абсолютный риск сильно зависит от возраста. Общий риск развития ишемического инсульта у женщин, принимающих тиболон, будет увеличиваться с возрастом (см. раздел «Особые указания»).

Рандомизированное контролируемое исследование в течение 2,9 лет установило 2,2‑кратное увеличение риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших 1,25 мг тиболона (28/2249) по сравнению с плацебо (13/2257). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.

Абсолютный риск развития инсульта зависит от возраста. Таким образом, абсолютный риск за период 5 лет составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет.

Для женщин, принимающих тиболон в течение 5 лет, можно ожидать около 4 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 50–59 лет и 13 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 60–69 лет.

Были отмечены и другие нежелательные реакции, связанные с применением препаратов для ЗГТ (эстрогенсодержащие препараты, комбинированные (эстроген + гестаген) препараты, тиболон) Продолжительное применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, и комбинированных (эстроген + гестаген) препаратов было связано с незначительным повышением риска развития рака яичников.

По данным мета-анализа 52 эпидемиологических исследований отмечается повышение риска развития рака яичников у женщин, принимавших препараты для ЗГТ в сравнении с женщинами, которые никогда не принимали препараты для ЗГТ. Для женщин в возрасте 50–54 лет ЗГТ в течении 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на 2000 пациенток. Среди женщин в возрасте 50–54 лет, никогда не принимавших ЗГТ отмечалось 2 случая на 2000 пациенток в течение 5‑летнего периода.

По данным «Исследования миллиона женщин» [Million Women Study] ЗГТ в течение 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на 2500 пациенток. Это исследование показало, что относительный риск возникновения рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ.

Прием тиболона связан с увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1,3–3 раза. Подобное явление чаще происходит во время первого года применения препарата (см. раздел «Особые указания»).

Таблица 3. Дополнительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении свыше 5 лет по результатам исследования «Инициатива здоровья женщин».

Возрастная группа (годы)	Частота заболеваний на 1000 женщин в группе плацебо свыше 5 лет	Отношение рисков (95% ДИ)	Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)
Только эстроген перорально^*
50–59	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (-3–10)
Комбинация эстроген-прогестоген перорально
50–59	4	2,3 (1,2–4,3)	5 (1–13)

^* У женщин с удаленной маткой.

- Отмечается незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами. Нет никаких оснований полагать, что риск развития инфаркта миокарда при приеме тиболона отличается от риска при применении других видов ЗГТ.

Таблица 4. Дополнительный риск развития ишемического инсульта в течение 5 лет

Возрастная группа (годы)	Частота заболеваний на 1000 женщин в группе плацебо свыше 5 лет	Отношение рисков (95% ДИ)	Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)
50–59	8	1,3 (1,1–1,6)	3 (1–5)

- Повышение артериального давления.

- Панкреатит.

- Заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит).

- Кожные заболевания: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

- Деменция при начале терапии в возрасте старше 65 лет (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие

Тиболон усиливает фибринолитическую активность крови, что может привести к усилению противосвертывающего действия антикоагулянтов, в частности варфарина, поэтому доза варфарина должна быть соответствующим образом откорректирована по МНО (международное нормализованное отношение). Одновременное применение тиболона и антикоагулянтов необходимо контролировать, особенно в начале и после окончания применения тиболона. Существует лишь ограниченная информация относительно фармакокинетического взаимодействия при приеме тиболона. Исследование in vivo продемонстрировало, что совместное применение с тиболоном в небольшой степени влияет на фармакокинетику субстрата цитохрома Р₄₅₀ 3А4 мидазолама.

Исходя из этого, возможно наличие лекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP3A4. Лекарственные препараты‑индукторы CYP3A4, такие как барбитураты, карбамазепин, гидантоины и рифампицин, могут повысить метаболизм тиболона и таким образом повлиять на его терапевтический эффект. Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов посредством индукции изофермента CYP3A4. Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Передозировка

Острая токсичность тиболона у животных очень низкая, поэтому токсических симптомов можно не ожидать, даже при одновременном приеме нескольких таблеток тиболона.

Симптомы:

В случае острой передозировки могут развиваться тошнота, рвота или кровотечение из половых путей.

Лечение:

Симптоматическое. Антидот неизвестен.

Особые указания

Тиболон не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не защищает от нежелательной беременности. Решение о применении тиболона должно быть основано на оценке соотношения «польза/риск» с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у женщин старше 60 лет следует также принять во внимание повышение риска развития инсультов.

Для лечения постменопаузальных симптомов тиболон необходимо применять только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку соотношения пользы/риска, применение препарата следует продолжать только в случае превышения ожидаемой пользы над возможным риском его применения. Необходимо тщательно оценить риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака энд

Развернуть