Ламолеп таб 50мг №30

Гедеон Рихтер (Венгрия)

таблетки 100 мг

таблетки 25 мг

таблетки 50 мг

Латинское название

Lamolep®

Действующее вещество

Ламотриджин*(Lamotriginum)

АТХ

N03AX09 Ламотриджин

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F31 Биполярное аффективное расстройство

F32 Депрессивный эпизод

F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

G40 Эпилепсия

G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом

G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками

G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками

G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы

G40.4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов

G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них]

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: ламотриджин 25 мг, 50 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А; повидон К-30; лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая.

Описание лекарственной формы

Таблетки 25 мг

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «L25» на одной стороне.

Таблетки 50 мг

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «L50» на одной стороне.

Таблетки 100 мг

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «L100» на одной стороне.

Фармакодинамика

Стабилизирует клеточную мембрану, воздействуя на потенциалзависимые натриевые каналы, и блокирует выброс нейротрансмиттеров, главным образом глутамата. Являясь активирующей аминокислотой, глутамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.

Эффективность ламотриджина в профилактике нарушений настроения у больных, страдающих биполярными расстройствами, была доказана в двух клинических исследованиях. При анализе результатов этих исследований было установлено, что ламотриджин увеличивает продолжительность ремиссии при биполярных расстройствах, оказывая более выраженное действие в отношении депрессии.

Фармакокинетика

Всасывание: Быстро и полностью всасывается в кишечнике, не подвергается существенному «первичному» метаболизму в печени. Максимальная концентрация (C_max) в плазме достигается через 2,5 часа после приема внутрь. Прием пищи несколько замедляет всасывание ламотриджина, но не влияет на его степень. Фармакокинетика разовой дозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Максимальная концентрация в стадии насыщения носит индивидуальный характер.

Распределение: Связь с белками плазмы крови составляет 55%, весьма маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками плазмы крови может вызвать токсический эффект. Объем распределения 0,92–1,22 л/кг массы тела.

Метаболизм: осуществляется благодаря ферменту — уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). В умеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцирует собственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ли возможны лекарственные взаимодействия между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450.

Выведение: Клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39 ± 14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65% метаболитов ламотриджина — N-глюкурониды), которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% — через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч.

У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина оказался на 32% ниже, чем в контрольной группе, однако, эти показатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции.

Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительно изменяют период полувыведения ламотриджина. Период полувыведения уменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индуктор ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепин или фенитоин — и увеличивается до 70 часов, если больной принимает вальпроевую кислоту (см. «Способ применения и дозы»).

Детский возраст

Клиренс, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, чем у взрослых. Период полувыведения, обычно, короче, чем у взрослых, при одновременном приеме индуктора ферментов микросомального окисления в печени равен 7 ч, и 45–50 ч — при приеме с вальпроевой кислотой (см. «Способ применения и дозы»)

Пожилой возраст

По данным фармакокинетического анализа клиренс ламотриджина у молодых и пожилых больных эпилепсией не отличаются друг от друга в клинически значимой степени.

Почечная недостаточность

В этой группе больных начальную дозу ламотриджина следует рассчитывать по стандартной схеме дозирования противоэпилептических средств. Уменьшение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Печеночная недостаточность

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует снизить на 50% для больных со средней степенью тяжести печеночной недостаточности и на 75% — для больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Увеличение дозы и поддерживающую дозу подбирают исходя из клинического эффекта.

Показания

Эпилепсия

Для взрослых и детей старше 12 лет: В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто.

Биполярные расстройства

Больным старше 18 лет: Для предупреждения нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; тяжелые нарушения функции печени; детский возраст до 12 лет; биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет, непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Почечная недостаточность (в связи с возможным накоплением метаболита ламотриджина — глюкуронида).

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность у человека не проводились.

Беременность

Клинических данных о безопасности применения ламотриджина при беременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении риска развития врожденных аномалий ротовой полости. Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения при беременности могут оказать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Лактация

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации препарата могут достигать значений, при которых проявляются фармакологические эффекты.

Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и возможный риск развития побочных эффектов у младенцев.

Способ применения и дозы

Монотерапия эпилепсии

Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза при монотерапии составляет 25 мг один раз в день, в течение 2 недель; в последующие 2 недели — по 50 мг один раз в день. В дальнейшем, каждые одну–две недели можно повышать суточную дозу на 50–100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно, поддерживающая суточная доза, распределенная на один или два приема, составляет 100–200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозами 500 мг в день.

Таблица №1. Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет.

1–2 неделя	3–4 неделя	Поддерживающая доза
25 мг 1 раз/день	50 мг 1 раз/день	100–200 мг (за один или два приема).
		Для достижения поддерживающей дозы каждые 1–2 недели дозу увеличивают на 50–100 мг.

Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать выше указанные дозы и темпы их повышения (см. «Особые указания»).

Комбинированная терапия эпилепсии

Взрослым и детям старше 12 лет: больным, принимающим вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг через день; в течение следующих двух недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз в день. В последующем, каждые 1–2 недели дозу можно увеличивать на 25–50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 100–200 мг, распределенные на один или два приема.

Больным, принимающим противоэпилептический препарат — индуктор ферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающим вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 50 мг один раз в день; в течение следующих двух недель по 100 мг в день, распределенная на два приема. В дальнейшем, каждые 1–2 недели можно повышать дозу не более, чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200–400 мг в 2 приема. В единичных случаях требуется доза 700 мг/день.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином не известно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.

Таблица №2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет.

Дополнительное лекарственное средство	1–2 неделя	3–4 неделя	Рекомендуемая поддерживающая доза
Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство	25 мг (через день)	25 мг (один раз в день)	100–200 мг (за 1–2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25–50 мг каждую 1–2 недели.
Противоэпилептическое средство — индуктор ферментов микросомального окисления в печени ± другой препарат* (без вальпроевой кислоты)	50 мг (один раз в день)	100 мг (за 2 приема).	200–400 мг (за 2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая дозу на 100 мг каждую 1–2 недели.
Противоэпилептическое средство, не взаимодействующее с ламотриджином	Дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроевой кислоты.

^* — например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон.

Во избежание появления кожной сыпи не следует превышать рекомендованные начальные дозы и не превышать указанных темпов увеличения доз (см. «Особые указания»).

Общие рекомендации при эпилепсии

Если после отмены какого-либо принимаемого в комбинации противоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратом Ламолеп^®, а также, если терапию, включающую в себя препарат Ламолеп^®, дополняют другим противоэпилептическим средством, следует учитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к. может потребоваться коррекция дозы (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии

Резкая отмена приема препарата Ламолеп^®, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Биполярные расстройства

В случае биполярных расстройств назначение ламотриджина рекомендуется с целью профилактики эпизодов депрессии.

Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведенную схему дозирования. В случае кратковременного лечения дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. таблицу №3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить прием психотропного и/или другого противоэпилептического средства (см. таблицу №4).

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.

Таблица №3. Схема подбора поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых с биполярными нарушениями (старше 18 лет).

Терапия	1–2 неделя	3–4 неделя	5 неделя	Рекомендуемая поддерживающая доза
Вальпроевая кислота ± др. противоэпилептическое средство	25 мг (через день)	25 мг (1 раз в день)	50 мг (за один или два приема в день)	100 мг (за 1–2 приема в день), максимальная суточная доза: 200 мг.
Противоэпилептическое средство — индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал) ± др. препарат (без вальпроевой кислоты)	50 мг (1 раз в день)	100 мг (за 2 приема)	200 мг (за 2 приема)	300 мг на шестой неделе, при необходимости суточную дозу на седьмой неделе можно увеличить до 400 мг (за 2 приема).
Противоэпилептическое средство, фармакокинетически не взаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином	25 мг (1 раз в день)	50 мг (за 1 или 2 приема в день)	100 мг (за 1 или 2 приема в день)	200 мг (за 1 или 2 приема в день), обычная доза 100–400 мг
В случае лечения противоэпилептическим средством, фармакологическое взаимодействие которого с ламотриджином не изучено, дозу препарата Ламолеп® следует увеличить по схеме, указанной для ламотриджина с вальпроевой кислотой.

А). Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислотой.

Для больных, принимающих ингибитор ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевую кислоту, начальная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг через день; в течение последующих двух недель — 25 мг один раз в день. На пятой неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1–2 приема. Обычно, для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/день (за 1–2 приема). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Б). Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты

Для больных, принимающих противоэпилептическое средство — индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 50 мг один раз в день; затем, в течение последующих двух недель — по 100 мг/день, распределенная на два приема.

На 5 неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (за два приема). На 6 неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределенная на 2 приема; прием препарата в этой дозе можно начать с 7 недели приема препарата.

В). Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии ламотриджином начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг один раз в сутки; в течение последующих двух недель — 50 мг/день (за два приема). На 5 неделе дозу повышают до 100 мг в день. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1–2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы 100–400 мг/сутки.

После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.

Таблица №4. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств.

Терапия	1 неделя	2 неделя	С 3 недели (макс. доза = 400 мг/день)
После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислоты	Стабилизирующую дозу увеличивают вдвое, не более чем на 100 мг в неделю, т.е. в первую неделю доза должна составить 200 мг/день	Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/день, распределив на 2 приема)
После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости от начальной дозы	400 мг	300 мг	200 мг
	300 мг	225 мг	150 мг
	200 мг	150 мг	100 мг
После отмены психотропных или противоэпилептических средств, вероятно, не оказывающих фармакокинетического влияния на ламотриджин (например, литий, бупропион)	Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/день, распределив на 2 приема) (рекомендуемая доза 100–400 мг/день)
После отмены противоэпилептического средства, не вступающего во взаимодействие с ламотриджином, дозу препарата Ламолеп® следует увеличить по схеме, указанной для вальпроевой кислоты.

А). После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу ламотриджина следует увеличить вдвое.

Б). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу ламотриджина следует постепенно, в течение 3 недель снизить.

В). После отмены психотропных и противоэпилептических средств (например, лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не установлено, следует продолжить прием подобранной дозы.

Коррекция суточной дозы ламотриджина после введения дополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярных нарушений.

Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию доз ламотриджина после применения дополнительных лекарственных препаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы, установленные на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий (см. таблицу №5).

Таблица №5. Коррекция дозы ламотриджина при биполярных расстройствах после назначения дополнительных лекарственных препаратов.

<td style="width: 86.75pt; border-top: none; b

Дополнительное лекарственное средство	Стабилизирующая доза препарата Ламолеп® (мг/день)	1 неделя (мг/день)	2 неделя (мг/день)	С 3 недели (мг/день)
Ингибитор ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп®	200	100	Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100 мг/день)
	300	150	Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (150 мг/день)
	400	200	Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (200 мг/день)
Индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин) в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп® (без вальпроевой кислоты)	200	200	300	400