Коапровель таб ппо 150мг+12,5мг №28

Санофи-Винтроп Индастри (Франция)

таблетки 12.5 мг+300 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12.5 мг+150 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12.5 мг+300 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг+300 мг

Латинское название

Coaprovel

Действующее вещество

Гидрохлоротиазид + Ирбесартан(Hydrochlorothiazidum + Irbesartanum)

АТХ

C09DA04 Ирбесартан в комбинации с диуретиками

Фармакологическая группа

Комбинированное гипотензивное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик) (Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип) в комбинациях)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

I15 Вторичная гипертензия

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активные вещества:
гидрохлоротиазид	12,5 мг
ирбесартан	150 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; кроскармеллоза натрия; гипромеллоза; магния стеарат; кремния диоксид
оболочка пленочная: Opadry® II розовый 32F24503 (содержит лактозы моногидрат; гипромеллозу; макрогол 3000; титана диоксид (Е171); краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172); воск карнаубский

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активные вещества:
гидрохлоротиазид	12,5 мг
ирбесартан	300 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; кроскармеллоза натрия; гипромеллоза; магния стеарат; кремния диоксид
оболочка пленочная: Opadry® II розовый 32F24503 (содержит лактозы моногидрат; гипромеллозу; макрогол 3000; титана диоксид (Е171); краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172); воск карнаубский

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150/12,5 и 300/12,5 мг — двояковыпуклые овальные (оранжево-розового) цвета, с гравировкой в виде сердца — на одной стороне и «2875» (для таблеток 150/12,5 мг) или «2876» (для таблеток 300/12,5 мг) — на другой.

Фармакологическое действие

гипотензивное

Фармакодинамика

Коапровель^® является комбинацией АРА II — ирбесартана и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида.

Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая АД в большей степени, чем каждый из них по отдельности.

Ирбесартан является селективным АРА II (типа AT₁). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом РААС и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в т.ч. его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа AT₁, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников.

Он не обладает агонистической активностью по отношению к АТ₁-рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к АТ₁-рецепторам, чем к АТ₂-рецепторам (рецепторам, не связанным с регуляцией работы ССС).

Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции АД и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном АТ₁-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <0,1 мэкв/л). Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, Хс и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или скорость экскреции мочевой кислоты почками.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, обладающим диуретическим, натрийуретическим и антигипертензивным действием. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков, например гидрохлоротиазида, до конца неизвестен. Тиазидные диуретики влияют на канальцевые механизмы реабсорбции электролитов в почках, приблизительно одинаково увеличивая экскрецию натрия и хлоридов. Натрийурез приводит к вторичной потере калия и бикарбоната. Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и секрецию альдостерона, а также снижает содержание калия в сыворотке крови. Одновременный прием АРА II способствует уменьшению потерь калия, связанных с действием тиазидных диуретиков.

Антигипертензивный эффект ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1–2 нед приема, его максимальный антигипертензивный эффект достигается к 6–8-й нед лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта комбинации ирбесартан + гидрохлоротиазид в течение более одного года.

Комбинация гидрохлоротиазид + ирбесартан при ее приеме в терапевтическом диапазоне доз обладает дозозависимым и аддитивным антигипертензивным действием. У пациентов, у которых на фоне монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг не наблюдалось достаточного снижения АД, добавление к монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг 1 раз в сутки однократного в течение суток приема 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к дополнительному снижению дАД к концу междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препаратов) на 6,1 мм рт. ст. (по сравнению с добавлением плацебо). Наблюдалось общее снижение сАД/дАД при комбинации 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (по сравнению с приемом плацебо) до -13,6/-11,5 мм рт. ст. Однократный в течение суток прием 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида продемонстрировал (по сравнению с приемом плацебо) среднее снижение сАД/дАД в конце междозового интервала на 12,9/6,9 мм рт. ст. соответственно. Максимальный антигипертензивный эффект развивался через 3–6 ч. При суточном мониторировании АД прием препарата Коапровель^® 12,5/150 мг 1 раз в сутки вызывал устойчивое снижение АД в течение суток (среднее снижение сАД/дАД составляло соответственно -15,8/-10,0 мм рт. ст. по сравнению с плацебо). Выраженные в процентах показатели T/P (отношения АД, измеряемого в конце междозового интервала (остаточное действие) к АД во время максимального действия комбинаций ирбесартан + гидрохлоротиазид) составляли как минимум 68%.

В клиническом исследовании у пациентов с недостаточным снижением АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг добавление ирбесартана к гидрохлоротиазиду вызывало дополнительное среднее снижение сАД/дАД на 11,1/7,2 мм рт. ст. соответственно по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом.

АД снижалось в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатические эффекты наблюдались редко, однако их возникновение возможно у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией.

Эффективность ирбесартана/гидрохлоротиазида не зависит от возраста, расовой принадлежности или пола. Общая антигипертензивная реакция на комбинацию у пациентов негроидной расы и пациентов других рас была подобной.

После отмены ирбесартана АД постепенно возвращалось к исходным значениям. Синдрома отмены у ирбесартана и гидрохлоротиазида не наблюдалось.

При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступал в течение первых 2 ч, диурез достигал максимума примерно через 4 ч и сохранялся около 6–12 ч.

В двух клинических исследованиях оценивалось лечение препаратом Коапровель^® в качестве первоначальной терапии у пациентов с умеренно выраженной (исходное среднее значение АД 162/98 мм рт. ст.) и тяжелой (исходное среднее значение АД 172/113 мм рт. ст.) артериальной гипертензией. В обоих исследованиях было показано достоверное преимущество антигипертензивного эффекта препарата Коапровель^® (в дозах от 12,5/150 до 25/300 мг) в качестве начальной терапии по сравнению с применением в качестве начальной терапии монотерапии ирбесартаном (в дозах от 150 до 300 мг) и гидрохлоротиазидом (в дозах от 12,5 до 25 мг).

Фармакокинетика

Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга.

Абсорбция. Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются активными веществами при приеме внутрь и не нуждаются в биотрансформации для своего превращения в активную форму.

После приема внутрь препарата Коапровель^® абсолютная биодоступность ирбесартана составляет 60–80%, а гидрохлоротиазида — 50–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность активных веществ препарата. После приема препарата Коапровель^® внутрь T_max в сыворотке крови составляет 1,5–2 ч для ирбесартана и 1–2,5 ч для гидрохлоротиазида.

Распределение. Связь ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%, его связь с клеточными компонентами крови является незначительной. V_d ирбесартана составляет 53–93 л (0,72–1,24 л/кг). Связь гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет 68%, а его V_d — 3,6–7,8 л/кг.

Метаболизм. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80–85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется главным образом с помощью изофермента цитохрома Р450CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или СYP2E1), и не вызывает их ингибирование или индукцию. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Выведение. Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится почками. Средние значения плазменного T_1/2 гидрохлоротиазида составляют 5–15 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Конечный T_1/2 ирбесартана составляет 11–15 ч. Общий клиренс в/в введенного ирбесартана составляет 157–176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3–3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана C_ss достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее 20%).

Особые группы пациентов

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана. У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанные с полом различия в периоде полувыведения и накоплении ирбесартана не выявляются. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдались связанные с половой принадлежностью различия в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста. Значения АUС и C_max ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65–80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20–50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–40 лет). Конечные T_1/2 у них были сопоставимыми. Не наблюдались связанные с возрастом различия в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени. У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек. У пациентов с нарушением функции почек или у которых проводится гемодиализ показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана. У добровольцев без артериальной гипертензии AUC и T_1/2 ирбесартана у лиц негроидной расы были примерно на 20–25% выше, чем у лиц европеоидной расы; C_max ирбесартана у них была практически одинаковой.

Показания

Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

повышенная чувствительность к активным веществам препарата, любому из вспомогательных веществ препарата Коапровель^® (см. «Состав») или другим производным сульфонамидa (гидрохлоротиазид является сульфонамидным производным);

одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²);

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин), анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);

тяжелое нарушение функции печени, билиарный цирроз, холестаз;

рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;

наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);

гиповолемия, гипонатриемия, возникающие, например, при интенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД, см. «Особые указания»);

пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС, такие как пациенты с артериальной гипертензией с двухсторонним или односторонним стенозом почечных артерий или хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. «Особые указания»);

ишемическая болезнь сердца и/или атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга, вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении АД);

почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) (риск увеличения азотемии, повышения концентрации мочевой кислоты в крови, в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, и развития гиперкалиемии, в связи с наличием в составе препарата ирбесартана);

состояние после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения);

печеночная недостаточность всех степеней тяжести или при прогрессирующих заболеваниях печени (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса у таких пациентов могут спровоцировать печеночную кому);

сахарный диабет (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине и пероральных гипогликемических средствах);

подагра (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентрации солей мочевой кислоты в крови);

гиперкалиемия, одновременный прием калийсберегающих препаратов и/или содержащих калий заменителей соли (риск развития гиперкалиемии);

системная красная волчанка (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. имеются сообщения об обострении или утяжелении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков);

одновременный прием других гипотензивных препаратов (возможность потенцирования их антигипертензивного действия);

симпатэктомия (риск усиления антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида);

применение в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, т.к. по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и изменений функции почек (см. «Особые указания»);

аллергические реакции на пенициллины и сульфаниламиды в анамнезе, являющиеся факторами риска развития идиосинкразической реакции, наблюдавшейся при приеме сульфаниламидов или производных сульфонамида, проявляющейся в виде острой закрытоугольной глаукомы и/или острой миопии (см. «Особые указания», Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома);

пациенты с псориазом (в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Опыт по применению препарата Коапровель^® при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во II и III триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, препарат Коапровель^®, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, т.к. возможно развитие фетальной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и возможно других нежелательных реакций, которые наблюдаются у взрослых.

При диагностировании беременности во время лечения препаратом Коапровель^® следует как можно скорее прекратить его прием.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко; гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазидные диуретики при их применении в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию. Препарат Коапровель^® противопоказан к применению в течение всего периода грудного вскармливания из-за потенциального риска для грудного ребенка. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием препарата Коапровель^®.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки.

Коапровель^® должен применяться у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии.

Ирбесартан 150 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг (1 табл. препарата Коапровель^® 12,5+150 мг) рекомендуется к применению пациентам, у которых АД недостаточно контролируется монотерапией гидрохлоротиазидом (12,5 мг/сут) или ирбесартаном (150 мг/сут) .

Ирбесартан 300 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг (1 табл. препарата Коапровель^® 12,5+300 мг) рекомендуется к применению пациентам, у которых АД недостаточно контролируется монотерапией гидрохлоротиазидом (12,5 мг/сут) или ирбесартаном (300 мг/сут) или препаратом Коапровель^® 12,5+150 мг.

Может быть назначен больным, у которых уровень АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или препаратом Коапровель^® 150+12,5 мг.

Ирбесартан 300 мг + гидрохлоротиазид 25 мг (1 табл препарата Коапровель^® 25/300 мг или 2 табл. препарата Коапровель^® 12,5+150 мг) рекомендуется к применению пациентам, у которых АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель^® 12,5+300 мг.

Максимальная суточная доза — 300 мг ирбесартана + 25 мг гидрохлоротиазида (2 табл препарата Коапровель^® 12,5+150 мг или 1 табл. препарата Коапровель^® 25/300 мг).

Если не удается достичь целевого уровня АД при монотерапии препаратом Коапровель^®, к его приему можно добить другие гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, БМКК пролонгированного действия).

Применение у отдельных групп пациентов

Дети и подростки. На настоящий момент безопасность и эффективность препарата у пациентов детского и подросткового возраста не установлена.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении препарата следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пациенты с гиповолемией. У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, например получающих активную диуретическую терапию, следует перед началом приема препарата Коапровель^® скорректировать эти нарушения.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); неизвестная частота (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Комбинация ирбесартан+гидрохлоротиазид

В клинических исследованиях безопасность комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида была оценена приблизительно у 2750 пациентов, включая 1540 пациентов с артериальной гипертензией, получавших это лечение в течение 6 мес, и более 960 пациентов, получавших его в течение 1 года и более. Нежелательные явления у пациентов, получавших комбинацию ирбесартан + гидрохлоротиазид, были обычно умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений также не зависела от возраста, пола и расовой принадлежности.

В плацебо-контролируемых исследованиях, в которые вошло 898 пациентов, получавших комбинацию ирбесартан + гидрохлоротиазид (обычная продолжительность лечения 2–3 мес), прекращение лечения из-за какого-либо клинического или лабораторного нежелательного явления было достоверно менее частым у пациентов, принимавших комбинации ирбесартан + гидрохлоротиазид (3,6%), чем у пациентов, принимавших плацебо (6,8%).

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении комбинации ирбесартан + гидрохлоротиазид в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, изменения на ЭКГ.

Со стороны сосудов: нечасто — чрезмерное снижение АД; периферические отеки, в частности отеки нижних конечностей; приливы крови к коже лица, синкопальные состояния.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота/рвота; нечасто — диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, абдоминальные боли.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — изменение частоты мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — половая дисфункция (ослабление либидо, эректильная дисфункция).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость; нечасто — слабость.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия, боли в костях, слабость в конечностях.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях при применении комбинации ирбесартан + гидрохлоротиазид в качестве начального лечения у пациентов с артериальной гипертензией тяжелой и средней степени тяжести

Начальное лечение комбинацией ирбесартан + гидрохлоротиазид. Представленные ниже нежелательные явления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией тяжелой и средней степени тяжести, были аналогичны описанным выше нежелательным явлениям, наблюдавшимся в ранее проведенных исследованиях при артериальной гипертензии.

В клиническом исследовании, проведенном при артериальной гипертензии средней степени тяжести (среднее дАД в положении сидя — 90–110 мм рт. ст.), виды и частота нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших препарат Коапровель^® в качестве начальной терапии, были аналогичны профилю нежелательных явлений у пациентов, получавших начальное лечение в виде монотерапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом. Не были зарегистрированы случаи синкопальных состояний в группе комбинированной терапии, а в группе монотерапии гидрохлоротиазидом был зарегистрирован один случай синкопального состояния.

Частота уже указанных выше нежелательных явлений при терапии препаратом Коапровель^®, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом соответственно составила 0,9/0/0% — для чрезмерного снижения АД; 3/3,8/1% — для головокружения; 5,5/3,8/4,8% — для головной боли; 1,2/0/1% — для гиперкалиемии и 0,9/0/0% — для гипокалиемии.

Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при терапии препаратом Коапровель^®, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом составила 6,7/3,8/4,8%.

В клиническом исследовании, проведенном при тяжелой артериальной гипертензии (дАД в положении сидя ≥110 мм рт. ст.), общая картина нежелательных явлений в течение 7 нед наблюдения была сходной у пациентов, получавших в качестве начальной терапии препарат Коапровель^®, и у пациентов, получавших в качестве начальной терапии ирбесартан. Частота уже указанных выше нежелательных явлений для препарата Коапровель^® и ирбесартана составила соответственно 0 и 0% — для синкопального состояния; 0,6 и 0% — для чрезмерного снижения АД; 3,6 и 4% — для головокружения; 4,3 и 6,6% — для головной боли; 0,2 и 0% — для гиперкалиемии и 0,6 и 0,4% — для гипокалиемии.

Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при приеме препарата Коапровель^® и при монотерапии ирбесартаном составила 2,1 и 2,2% соответственно.

Лабораторные и инструментальные данные: клинически значимые изменения в результатах лабораторных исследований в ходе контролируемых клинических исследований препарата Коапровель^® не выявлены.

Опыт пострегистрационного применения

Ирбесартан. Как и в случае с другими АРА II, случаи развития реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек, крапивница, анафилактические реакции, включая анафилактический шок) наблюдались при монотерапии ирбесартаном. Кроме этого, при применении ирбесартана после его выхода на рынок наблюдались следующие нежелательные реакции: вертиго, астения, гиперкалиемия, желтуха, миалгия, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, звон в ушах, тромбоцитопения (в т.ч. тромбоцитопеническая пурпура), псориаз (в т.ч. обострение псориаза), светочувствительность и нарушение функции почек, включая случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов группы риска.

Гидрохлоротиазид. При монотерапии гидрохлоротиазидом наблюдались следующие нежелательные явления (вне зависимости от их связи с приемом гидрохлоротиазида): анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, желтуха (связанная с внутрипеченочным холестазом), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезия, ксантопсия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, мышечные спазмы, слабость, беспокойство, преходящее нарушение остроты зрения, вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия.

Взаимодействие

Ирбесартан

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с ЛС, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан в основном метаболизируется с помощью изофермента CYР2С9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфарином — препаратом, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

Лекарственные препараты, содержащие алискирен

Одновременное применение АРА II, включая ирбесартан, с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²2) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Ингибиторы АПФ. Применение АРА II, включая ирбесартан, одновременно с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).

ЛС, влияющие на содержание калия в крови. На основании опыта, полученно&