Синджарди таб ппо 1000мг+12,5мг №60

Синджарди таб ппо 1000мг+12,5мг №60

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

4 322,03 ₽
Производитель
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH
Страна
Германия
Срок годности
30.04.2026
Описание

Берингер Ингельхайм Фарма (Германия)

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг+12.5 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг+5 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг+12.5 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг+5 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 850 мг+12.5 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 850 мг+5 мг

Латинское название

Synjardy

Действующее вещество

Метформин + Эмпаглифлозин(Metforminum + Empagliflozinum)

АТХ

A10BD20 Метформин + Эмпаглифлозин

Фармакологическая группа

Комбинированные пероральные гипогликемические средства (Гипогликемические синтетические и другие средства в комбинациях)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активные вещества: 
метформина гидрохлорид500/850/1000 мг
эмпаглифлозин5/5/5 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 30,13/54,721/65,26 мг; коповидон — 47,2/80,24/94,4 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 2,95/5,015/5,9 мг; магния стеарат — 4,72/8,024/9,44 мг 
таблетки 500+5 мг, оболочка пленочная: Opadry® желтый (02В220011) (гипромеллоза 2910 — 6 мг, макрогол 400 — 0,6 мг, титана диоксид — 2,3 мг, краситель железа оксид желтый — 0,7 мг, тальк — 2,4 мг) — 12 мг 
таблетки 850+5 мг, оболочка пленочная: Opadry® желтый (02В220010) (гипромеллоза 2910 — 8,5 мг, макрогол 400 — 0,85 мг, титана диоксид — 4,184 мг, краситель железа оксид желтый — 0,066 мг, тальк — 3,4 мг) — 17 мг 
таблетки 1000+5 мг, оболочка пленочная: Opadry® желтый (02В220012) (гипромеллоза 2910 — 9,5 мг, макрогол 400 — 0,95 мг, титана диоксид — 2,156 мг, краситель железа оксид желтый — 2,594 мг, тальк — 3,8 мг) — 19 мг 
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активные вещества: 
метформина гидрохлорид500/850/1000 мг
эмпаглифлозин12,5/12,5/12,5 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 22,63/47,221/57,76 мг; коповидон — 47,2/80,24/94,4 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 2,95/5,015/5,9 мг; магния стеарат — 4,72/8,024/9,44 мг 
таблетки 500+12,5 мг, оболочка пленочная: Opadry® розовый (02В240004) (гипромеллоза 2910 — 6 мг, макрогол 400 — 0,6 мг, титана диоксид — 2,88 мг, краситель железа оксид черный — 0,06 мг, краситель железа оксид красный — 0,06 мг, тальк — 2,4 мг) — 12 мг 
таблетки 850+12,5 мг, оболочка пленочная: Opadry® розовый (02В240006) (гипромеллоза 2910 — 8,5 мг, макрогол 400 — 0,85 мг, титана диоксид — 4,216 мг, краситель железа оксид черный — 0,017 мг, краситель железа оксид красный — 0,017 мг, тальк — 3,4 мг) — 17 мг 
таблетки 500+12,5 мг, оболочка пленочная: Opadry® фиолетовый (02В200006) (гипромеллоза 2910 — 9,5 мг, макрогол 400 — 0,95 мг, титана диоксид — 3,99 мг, краситель железа оксид черный — 0,38 мг, краситель железа оксид красный — 0,38 мг, тальк — 3,8 мг) — 19 мг 

Описание лекарственной формы

Таблетки 500 мг + 5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжево-желтого цвета. На одной стороне — гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и «S5», на другой стороне — гравировка «500».

Таблетки 850 мг + 5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтовато-белого цвета. На одной стороне —  гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и «S5», на другой стороне — гравировка «850».

Таблетки 1000 мг + 5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета. На одной стороне  —  гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и «S5», на другой стороне — гравировка «1000».

Таблетки 500 мг + 12,5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневато-фиолетового цвета. На одной стороне — гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и «S12», на другой стороне — гравировка «500».

Таблетки 850 мг + 12,5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розовато-белого цвета. На одной стороне — гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и «S12», на другой стороне — гравировка «850».

Таблетки 1000 мг + 12,5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой темно-коричневато-фиолетового цвета. На одной стороне — гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и «S12», на другой стороне — гравировка «1000».

Фармакологическое действие

гипогликемическое

Фармакодинамика

Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 (SGLT2) с величиной концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента, равной 1,3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрийзависимого переносчика глюкозы типа 1 (SGLT1), ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях.

SGLT2 является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках.

Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ.

Ингибирование SGLT2 у пациентов с СД2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками.

В ходе клинических исследований было установлено, что у пациентов с СД2 выведение глюкозы почками увеличивалось сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина; этот эффект продолжался на протяжении 24 ч. Увеличение выведения глюкозы почками сохранялось до конца 4-недельного периода лечения, составляя при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в день в среднем около 78 г/день. У пациентов с СД2 увеличение выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Эмпаглифлозин уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды.

Инсулинонезависимый механизм действия эмпаглифлозина способствует низкому риску возможного развития гипогликемии. Эффект эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния β-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина. Было отмечено положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции β-клеток, включая индекс HOMA-β (модель для оценки гомеостаза β) и отношение проинсулина к инсулину. Кроме того, дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела.

Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению АД.

Метформин — ЛС класса бигуанидов, гипогликемический эффект которого обеспечивается путем снижения базальной и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина, и поэтому его прием не приводит к развитию гипогликемии.

Метформину свойственны три механизма действия:

- снижение синтеза глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

- повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками;

- замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу.

Метформин увеличивает транспортную емкость всех типов известных в настоящее время мембранных переносчиков глюкозы.

Метформин в терапевтических дозах оказывает благоприятное влияние на метаболизм липидов: уменьшает концентрацию общего Хс в плазме крови, Хс в составе ЛПНП и триглицеридов.

Сердечно-сосудистый риск

В ходе клинического исследования изучалось влияние эмпаглифлозина на частоту сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском (учитывался один или несколько факторов сердечно-сосудистого риска, в т.ч. ИБС, заболевания периферических артерий, инфаркт миокарда в анамнезе или инсульт в анамнезе), получающих стандартную терапию, которая включала гипогликемические препараты и препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве первичной конечной точки оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода. Дополнительными заранее определенными конечными точками были выбраны сердечно-сосудистая смертность, общая смертность, развитие нефропатии или прогрессирующее ухудшение нефропатии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности.

Эмпаглифлозин показал значимое снижение риска по первичной конечной точке (оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода). Эмпаглифлозин улучшал общую выживаемость за счет снижения риска сердечно-сосудистой смерти. Эмпаглифлозин снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Также в ходе клинического исследования было показано, что эмпаглифлозин снижал риск возникновения нефропатии или прогрессирующего ухудшения нефропатии.

У пациентов с исходной макроальбуминурией установлено, что эмпаглифлозин существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или микроальбуминурии (отношение рисков 1,82; 95% ДИ: 1,4–2,37).

Фармакокинетика

Ниже приведены положения, отражающие фармакокинетические свойства отдельных действующих веществ препарата Синджарди.

Эмпаглифлозин

Всасывание. Эмпаглифлозин после приема внутрь быстро всасывается, Cmax эмпаглифлозина в плазме крови достигается через 1,5 ч. Затем концентрация эмпаглифлозина в плазме снижается в 2 фазы. После приема эмпаглифлозина в дозе 10 мг средняя величина AUC в период устойчивой концентрации в плазме крови составляет 1870 нмоль·ч/л, а величина Cmax — 259 нмоль/л, а после применения эмпаглифлозина в дозе 25 мг — 4740 нмоль·ч/л и 687 нмоль/л соответственно.

Фармакокинетика эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и у пациентов с СД2 является в целом аналогичной.

У здоровых добровольцев фармакокинетика эмпаглифлозина, применявшегося в дозе 5 мг 2 раза в день, и эмпаглифлозина, применявшегося в дозе 10 мг 1 раз в день, сравнима. Общее воздействие эмпаглифлозина (AUCss) за 24-часовой период в случае приема препарата в дозе 5 мг 2 раза в день и в дозе 10 мг 1 раз в день сходно. Величина Cmax эмпаглифлозина, применявшегося в дозе 5 мг 2 раза в день, ниже по сравнению с Cmax эмпаглифлозина, применявшегося в дозе 10 мг 1 раз в день, однако в первом случае отмечается более высокая базальная концентрация эмпаглифлозина в плазме (Cmin).

Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Распределение. Vd в период устойчивой концентрации в плазме крови составляет примерно 73,8 л. После перорального применения здоровыми добровольцами меченого эмпаглифлозина [14C] связывание с эритроцитами составляет примерно 36,8%, а с белками плазмы — 86,2%.

Метаболизм. Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека — глюкуронидация с участием УДФ-ГТ (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7). Наиболее часто выявляемыми метаболитами эмпаглифлозина являются три глюкуроновых конъюгата (2-О, 3-О и 6-О глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита невелико (менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина).

Выведение. T1/2 составляет примерно 12,4 ч. В случае применения эмпаглифлозина 1 раз в день устойчивая концентрация в плазме крови достигается после пятой дозы. После перорального применения меченого эмпаглифлозина [14C] у здоровых добровольцев выводилось примерно 95,6% дозы (через кишечник 41,2% и почками 54,4%). Через кишечник бóльшая часть меченого эмпаглифлозина выводится в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводится только половина меченого эмпаглифлозина.

Фармакокинетика у особых популяций пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (60<СКФ<90 мл/мин/1,73 м2), средней (30<СКФ<60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) степени и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности значения AUC эмпаглифлозина увеличиваются соответственно примерно на 18, 20, 66 и 48% по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Cmax эмпаглифлозина в плазме сходна с соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и тяжелой степени Cmax эмпаглифлозина в плазме примерно на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные популяционного фармакокинетического анализа показали, что общий клиренс эмпаглифлозина уменьшается по мере снижения СКФ, что приводит к увеличению воздействия препарата.

Нарушения функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличивается соответственно примерно на 23, 47 и 75%, а значения Cmax соответственно примерно на 4, 23 и 48% (по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени).

ИМТ, пол, раса и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Дети и подростки до 18 лет. Исследования фармакокинетики эмпаглифлозина у детей и подростков до 18 лет не проводились.

Метформин

Всасывание. После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20–30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Cmax (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2,5 ч. При применении в рекомендуемых дозах Css метформина в плазме крови достигается в течение 24–48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50–60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Распределение. Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Cmax в крови ниже Cmax в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний Vd составляет 63–276 л.

Метаболизм и выведение. Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем Cl креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. T1/2 составляет приблизительно 6,5 ч.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально Cl креатинина, соответственно, T1/2 увеличивается, концентрация метформина в плазме и риск его кумуляции повышаются.

Дети и подростки до 18 лет. При однократном применении в дозе 500 мг у детей и подростков до 18 лет фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых. При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей и подростки до 18 лет Cmax и AUC0–t метформина снижены примерно на 33 и 40% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Показания

Препарат Синджарди показан для терапии сахарного диабета типа 2 у взрослых пациентов в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля:

при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой дозе;

в комбинации с другими гипогликемическими препаратами при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне их совместного применения с метформином;

у пациентов, которые ранее получали комбинированную терапию эмпаглифлозином и метформином в виде отдельных препаратов.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эмпаглифлозину, метформину или любому из вспомогательных веществ препарата;

сахарный диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз;

диабетическая прекома, кома;

почечная недостаточность при СКФ <45 мл/мин/1,73 м2;

острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее или рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;

клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

печеночная недостаточность;

лактоацидоз;

острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;

применение в течение 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;

соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст 85 лет и старше;

детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью: заболевания ЖКТ, приводящие к потере жидкости; диабетический кетоацидоз (ДКА) в анамнезе; почечная недостаточность средней степени тяжести (СКФ 45–59 мл/мин/1,73 м2); применение в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином; хроническая сердечная недостаточность со стабильными гемодинамическими показателями; диета с очень низким содержанием углеводов; злоупотребление алкоголем; заболевания поджелудочной железы в анамнезе (панкреатит или операция на поджелудочной железе) или низкая секреторная активность β-клеток поджелудочной железы; при комбинированной терапии с инсулином — в случае снижения дозы инсулина; совместное применение с гипотензивными препаратами, диуретиками и НПВП; инфекции мочевыводящих путей; возраст старше 75 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении препарата Синджарди или его компонентов у беременных женщин ограничены. Применение препарата Синджарди в период беременности или у планирующих беременность противопоказано.

Метформин проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Он противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эмпаглифлозин в грудное молоко. Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о проникновении эмпаглифлозина в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на ребенка при грудном вскармливании. Применение эмпаглифлозина в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, с целью уменьшения нежелательных явлений со стороны ЖКТ, вызываемых метформином.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ >90 мл/мин).

Рекомендуемая доза составляет одну таблетку два раза в день.

Режим дозирования препарата должен быть откорректирован в индивидуальном порядке с учетом характера текущей гипогликемической терапии, ее эффективности и переносимости.

Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Синджарди составляет 25 мг эмпаглифлозина и 2000 мг метформина.

Для пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне монотерапии метформином либо в комбинации с другими гипогликемическими препаратами препарат Синджарди обычно должен назначаться таким образом, чтобы доза эмпаглифлозина составляла 5 мг 2 раза в день (суточная доза 10 мг), а доза метформина оставалась такой же, как ранее. У пациентов, хорошо переносящих суточную дозу эмпаглифлозина 10 мг, и при необходимости улучшения контроля гликемии, она может быть увеличена до 25 мг.

Для пациентов, ранее получавших монотерапию эмпаглифлозином, препарат Синджарди должен назначаться таким образом, чтобы суточная доза эмпаглифлозина была такая же, как ранее.

Для пациентов, ранее получавших комбинацию эмпаглифлозина и метформина в виде двух отдельных препаратов, препарат Синджарди должен назначаться таким образом, чтобы дозы эмпаглифлозина и метформина были такими же, как ранее.

Когда препарат Синджарди используется в комбинации с производным сульфонилмочевины и/или инсулином, для уменьшения риска развития гипогликемии может потребоваться более низкая доза производного сульфонилмочевины и/или инсулина.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Однако у таких пациентов необходимо контролировать СКФ перед назначением препарата и как минимум 1 раз в год в течение всего периода терапии. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентов пожилого возраста необходимо проводить контроль функции почек более часто, например каждые 3–6 мес.

Если ни одна из дозировок препарата Синджарди не подходит, от приема комбинированного препарата следует отказаться и продолжить терапию двумя отдельными препаратами эмпаглифлозина и метформина.

Таблица

Дозировки для пациентов с почечной недостаточностью

СКФ, мл/мин Метформин Эмпаглифлозин
60–89 Максимальная дневная доза — 3000 мг. Возможно снижение дозы при снижении функции почек Максимальная дневная доза — 25 мг
45–59 Максимальная дневная доза — 2000 мг. Начальная доза не должна превышать половину максимальной дозы Начинать лечение эмпаглифлозином не следует. Доза должна быть снижена до максимальной суточной дозы в 10 мг или сохранена на этом уровне
30–44 Максимальная дневная доза — 1000 мг. Начальная доза не должна превышать половину максимальной дозы Применение эмпаглифлозина не рекомендуется
<30 Применение метформина противопоказано Применение эмпаглифлозина не рекомендуется

Пациенты пожилого возраста. Метформин выводится почками, из-за возможного снижения функции почек необходимо корректировать дозу метформина под регулярным контролем показателей функции почек (определение концентрации креатинина в плазме крови не менее 2–4 раз в год).

Дети и подростки. Применение у детей и подростков до 18 лет противопоказано в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата Синджарди у пациентов с нарушением функции печени противопоказано.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата. При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.

Побочные действия

В клинических исследованиях наиболее часто сообщавшимся нежелательным явлением была гипогликемия, которая зависела от типа фоновой терапии, использовавшейся в соответствующих исследованиях, инфекции мочевыводящих и половых путей, увеличение мочеотделения. В клинических исследованиях с применением эмпаглифлозина в комбинации с метформином каких-либо дополнительных нежелательных реакций по сравнению с нежелательными реакциями, отмечавшимися при использовании отдельных компонентов, не наблюдалось.

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде наблюдения

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидозный вагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции1, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит и уросепсис)1; частота неизвестна — некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье)1.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином); часто — жажда1; редко — ДКА; очень редко — лактоацидоз1, снижение всасывания витамина B122,3.

Со стороны нервной системы: часто — нарушения вкусовых ощущений2.

Со стороны сосудов: нечасто — гиповолемия1.

Со стороны ЖКТ: очень часто — снижение аппетита2,4, диарея2,4, тошнота2,4, рвота2,4, боль в животе2,4.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит2, отклонение от нормы показателей функциональных проб печени2.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд1,2, сыпь; нечасто — крапивница; очень редко — эритема2; частота неизвестна — ангионевротический отек1.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — увеличение мочеотделения1; нечасто — дизурия1.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение концентрации липидов в плазме крови1; нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови/снижение СКФ, повышение гематокрита1.

1Нежелательные реакции, зафиксированные при монотерапии эмпаглифлозином.

2Нежелательные реакции, зафиксированные при монотерапии метформином.

3Длительное лечение метформином сопровождалось снижением всасывания витамина B12, которое в очень редких случаях могло приводить к клинически значимому дефициту витамина B12, например мегалобластной анемии.

4Желудочно-кишечные симптомы, такие как снижение аппетита, диарея, тошнота, рвота и боль в животе, наиболее часто появлялись в самом начале терапии и спонтанно исчезали в большинстве случаев.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия. Частота гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей гипогликемической терапии и была сравнима для эмпаглифлозина и плацебо при применении в комбинации с метформином, в комбинации с линаглиптином и метформином, для комбинации эмпаглифлозина с метформином у пациентов, ранее не получавших лечения, в сравнении с пациентами, получавшими эмпаглифлозин и метформин как отдельные препараты и как дополнение к стандартной терапии. В случае назначения эмпаглифлозина в комбинации с производными сульфонилмочевины + метформин (эмпаглифлозин 10 мг — 16,1%, эмпаглифлозин 25 мг — 11,5%, плацебо — 8,4%) или в комбинации с инсулином + метформин (эмпаглифлозин 10 мг — 31,3%, эмпаглифлозин 25 мг — 36,2%, плацебо — 34,7%) частота развития гипогликемии была выше, чем в случае использования плацебо.

Тяжелая гипогликемия (требующая медицинского вмешательства). Доля пациентов с тяжелой гипогликемией была невысокой (менее 1%) и сравнимой для эмпаглифлозина и плацебо при применении в комбинации с метформином и для комбинации эмпаглифлозина с метформином у пациентов, ранее не получавших лечения, в сравнении с пациентами, получавшими эмпаглифлозин и метформин как отдельные препараты и как дополнение к стандартной терапии. Частота случаев тяжелой гипогликемии составляла 0,5; 0 и 0,5% при применении эмпаглифлозина 10 мг, эмпаглифлозина 25 мг и плацебо соответственно на фоне терапии метформином в комбинации с инсулином. При применении эмпаглифлозина на фоне терапии метформином в комбинации с препаратами сульфонилмочевины, а также на фоне терапии метформином в комбинации с линаглиптином ни одного случая тяжелой гипогликемии не наблюдалось.

Инфекции мочевыводящих путей. Частота развития инфекций мочевыводящих путей в случае применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг в комбинации с метформином была выше (8,8%), чем в случае применения эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином (6,6%) или плацебо в комбинации с метформином (7,8%). Так же как и в случае применения плацебо, инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у пациентов, с хроническими и рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Тяжесть инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Об инфекциях мочевыводящих путей чаще сообщалось у женщин, получавших эмпаглифлозин в дозе 10 мг в комбинации с метформином, чем у женщин, получавших плацебо; этого не наблюдалось в случае применения эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином. Частота инфекций мочевыводящих путей у мужчин была небольшой и схожей в лечебных группах.

Генитальные инфекции. Частота развития таких нежелательных явлений как кандидозный вагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции, была выше в случае применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг в комбинации с метформином (4%) и эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином (3,9%), чем при применении плацебо или плацебо в комбинации с метформином (1,3%). Эти различия в частоте были менее заметными у мужчин. Нежелательные реакции со стороны половых органов были легкой и средней степени тяжести.

Увеличение мочеотделения. Частота случаев увеличенного мочеотделения (оценивались такие симптомы, как поллакиурия, полиурия, никтурия) была выше в случае применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг в комбинации с метформином (3%) и эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином (2,9%), чем в случае применения плацебо в комбинации с метформином (1,4%). Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин в комбинации с метформином, и в группе пациентов, принимавших плацебо в комбинации с метформином (менее 1%). Интенсивность увеличенного мочеотделения была легкой или умеренной.

Гиповолемия. Частота развития гиповолемии (которая выражалась снижением АД, ортостатической артериальной гипотензией, дегидратацией, обмороком) при применении эмпаглифлозина в комбинации с метформином была низкой или сопоставимой с плацебо (эмпаглифлозин в дозе 10 мг в комбинации с метформином (0,6%), эмпаглифлозин в дозе 25 мг в комбинации с метформином (0,3%), плацебо в комбинации с метформином (0,1%). Глюкозурический эффект эмпаглифлозина сопровождается осмотическим диурезом, который может оказывать влияние на состояние гидратации пациентов в возрасте 75 лет и более. У пациентов в возрасте ≥75 лет сообщалось об одном случае гиповолемии у пациента, получающего эмпаглифлозин в дозе 25 мг в качестве дополнения к терапии метформином.

Снижение СКФ и повышение концентрации креатинина в крови. Общая частота снижения СКФ и повышения концентрации креатинина в крови были схожи при применении эмпаглифлазина и плацебо с метформином (повышение концентрации креатинина в крови: эмпаглифлазин 10 мг — 0,5%, эмпаглифлазин 25 мг — 0,1%, плацебо — 0,4%; снижение СКФ: эмпаглифлазин 10 мг — 0,1%, эмпаглифлазин 25 мг — 0%, плацебо — 0,2%).

Наблюдалось начальное транзиторное повышение концентрации креатинина в крови (среднее изменение по сравнению с исходным значением после 12 нед: эмпаглифлозин в дозе 10 мг — 0,02 мг/дл, эмпаглифлозин в дозе 25 мг — 0,02 мг/дл) и начальное транзиторное снижение расчетной СКФ (среднее изменение по сравнению с исходным значением после 12 нед: эмпаглифлозин в дозе 10 мг — 1,46 мл/мин/1,73 м2, эмпаглифлозин в дозе 25 мг — 2,05 мл/мин/1,73 м2). В долгосрочных исследованиях эти изменения обычно были обратимыми при продолжении лечения или после прекращения приема препарата.

Взаимодействие

Исследований по лекарственным взаимодействиям препарата Синджарди не проводилось. Однако проводились фармакокинетические исследования по лекарственным взаимодействиям компонентов препарата Синджарди: эмпаглифлозина и метформина.

Эмпаглифлозин

Диуретики. Эмпаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и петлевых диуретиков, что, в свою очередь, может увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии.

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина. При совместном применении эмпаглифлозина с инсулином и стимуляторами секреции инсулина, такими как производные сульфонилмочевины, может повышаться риск возникновения гипогликемии. В связи с этим необходимо снижать дозы инсулина и стимуляторов секреции инсулина при применении в комбинации с эмпаглифлозином для снижения риска возникновения гипогликемии.

Оценка лекарственных взаимодействий in vitro

Эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоферменты CYP450. Основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронидация с участием УДФ-ГТ (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7). Эмпаглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Способ

Развернуть

Популярные товары из этой категории

Цены на сайте не являются публичной офертой. Внешний вид товара может отличаться от представленного на сайте. Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и действуют только при оформлении бронирования с помощью сайта