Тарка таб по с модиф высвоб 240мг+4мг №28
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ (Германия)
таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 240 мг+4 мг
Латинское название
Tarka®Действующее вещество
Верапамил + Трандолаприл(Verapamilum + Trandolaprilum)АТХ
C09BB10 Трандолаприл + Верапамил
Фармакологическая группа
Ингибиторы АПФ в комбинациях
Состав
Активные вещества:
Верапамила гидрохлорид — 240 мг, трандолаприл — 4 мг;
Вспомогательные вещества:
Слой трандолаприла: крахмал кукурузный — 74,30 мг, лактозы моногидрат — 110,37 мг, повидон‑К25 — 5,33 мг, гипромеллоза 6 мПа•с (тип 2910) — 4,00 мг, натрия стеарилфумарат — 2,00 мг.
Слой верапамила гидрохлорида: целлюлоза микрокристаллическая — 78,80 мг, натрия алгинат — 320,00 мг, повидон‑К30 — 48,00 мг, магния стеарат — 3,20 мг, вода — 30,00 мг.
Пленочное покрытие (Опадрай светло-коричневый): гипромеллоза 6 мПа•с (тип 2910) — 58,044%, гипромеллоза 15 мПа•с (тип 2910) — 5,760%, гипролоза 7 мПа•с — 5,760%, макрогол 400 — 9,000%, макрогол 6000 — 1,610%, тальк — 4,100%, кремния диоксид коллоидный — 0,150%, докузат натрия — 0,150%, титана диоксид (Е171) — 10,285%, краситель железа оксид красный (Е172) — 4,799%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,326%, краситель железа оксид черный (Е172) — 0,016%.
Описание лекарственной формы
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета с гравировкой «Δ244» на одной стороне.
Вид на поперечном разрезе: от белого с желтоватым или сероватым оттенком до коричневатого цвета ядро верапамила, белый слой трандолаприла.
Фармакодинамика
Верапамил
Верапамил — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное фенилалкиламина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.
Снижает потребность миокарда в кислороде, что связано как с прямым действием на миокард на уровне клеточных метаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцу за счет снижения постнагрузки. Вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость, угнетает автоматизм синусового узла. Не влияет или незначительно урежает ЧСС при нормальном синусовом ритме, однако у пациентов с синдромом слабости синусового узла может привести к синоатриальной (SA) блокаде и остановке синусового узла.
Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки. Сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) при применении верапамила может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
Верапамил не оказывает влияния на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Верапамил укорачивает эффективный рефрактерный период (ЭРП) и облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям.
Антигипертензивная активность верапамила обусловлена снижением общего сопротивления периферических сосудов без компенсаторного увеличения ЧСС. Верапамил обычно не приводит к развитию ортостатической гипотензии.
Верапамил не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови; не влияет на концентрацию в крови других электролитов, глюкозы, креатинина; у нормолипидемических пациентов не влияет на фракции липопротеинов плазмы крови.
Трандолаприл
Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) плазмы крови. Ренин — это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение артериального давления (АД), а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение содержания калия в сыворотке крови в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим действием, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной развития некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым повышением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии антигипертензивное действие сохраняется. Трандолаприл не ухудшает суточный профиль АД.
Клиническая эффективность и безопасность
Препарат Тарка®
В исследованиях на здоровых добровольцах, а также животных, не было выявлено взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или РААС. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка® снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Фармакокинетика
Препарат Тарка®
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии верапамила и трандолаприла или трандолаприлата нет, поэтому фармакокинетика двух препаратов при совместном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Верапамил
Верапамил представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R‑энантиомера и S‑энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10–20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила — сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3–4 дня.
Всасывание
Более 90% принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта «первичного прохождения» через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. ТСmax составляет 4–15 ч. Максимальная плазменная концентрация норверапамила достигается примерно через 5–15 часов после приема препарата. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата.
Распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения варьирует в пределах 1,8–6,8 л/кг у здоровых добровольцев. Связь с белками плазмы крови около 90%.
Метаболизм
Верапамил активно метаболизируется. In vitro метаболические исследования показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема верапамила внутрь происходил активный метаболизм в печени, при этом были обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N- и О-деалкилированных производных верапамила. Из этих метаболитов только норверапамил оказывает какое-либо существенное фармакологическое влияние (примерно 20% от исходного компонента), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
Выведение
Средний Т1/2 при повторном приеме составляет 8 часов. Примерно 50% принятого препарата выводится через почки в течение 24 часов, 70% — в течение пяти дней. До 16% принятого препарата выводится через кишечник. Примерно 3–4% препарата выводится через почки в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно такой же, как и печеночный кровоток, т.е. примерно 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7–1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Дети
Имеющиеся данные о фармакокинетических свойствах препарата у детей ограничены. После внутривенного введения средний период полувыведения верапамила составляет 9,17 ч, а средний клиренс составляет 30 л/ч, в то время как он составляет примерно 70 л/ч у взрослого человека весом 70 кг. Равновесная концентрация в плазме крови немного ниже у детей после приема препарата внутрь по сравнению с взрослыми.
Пожилые пациенты
Возраст может повлиять на фармакокинетические свойства верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть увеличен у пожилых пациентов. Не было выявлено взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические свойства верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не выводятся в значительных количествах с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Биодоступность и период полувыведения верапамила увеличивается у пациентов с циррозом печени. Однако кинетические характеристики верапамила остаются неизменными у пациентов с компенсированной дисфункцией печени.
Трандолаприл
Трандолаприл является пролекарством и гидролизуется до активного диацидного метаболита трандолаприлата.
Всасывание
Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) трандолаприла в плазме крови — около 1 ч. Абсолютная биодоступность трандолаприла — около 10%.
Среднее ТСmax трандолаприлата в плазме крови составляет 3–8 ч. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла составляет около 13%. Сmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») не зависят от времени приема пищи.
Распределение
Связь трандолаприла с белками плазмы крови — около 80% и не зависит от концентрации. Объем распределения трандолаприла (Vd) составляет около 18 л. Связь с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% (при концентрации 1000 нг/мл) до 94% (при концентрации 0,1 нг/мл), что указывает на лучшее качество связывания при увеличении концентрации.
Метаболизм
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу ферментами до образования активного диацидного метаболита трандолаприлата.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) — менее 1 ч. При многократном приеме трандолаприла равновесная концентрация трандолаприлата достигается примерно через четыре дня как у здоровых добровольцев, так и у молодых или пожилых пациентов с артериальной гипертензией. В равновесном состоянии эффективный Т1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% препарата выводилось почками и 66% через кишечник. Около 9–14% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (менее 0,5%). Общий плазменный клиренс трандолаприла и трандолаприлата после внутривенного применения примерно 2 мг препарата составляет приблизительно 52 л/ч и 7 л/ч соответственно. Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0,15 до 4 л/ч в зависимости от дозы.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет.
Пожилые пациенты и различия по половому признаку
Фармакокинетические свойства трандолаприла были изучены у пожилых пациентов (старше 65 лет) и пациентов обоих полов. Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста и молодых пациентов одинаковые.
Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоих полов одинаковые.
Расовая принадлежность
Фармакокинетика у представителей разных рас не изучалась.
Почечная недостаточность
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов, находящихся на гемодиализе и с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин, плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Печеночная недостаточность
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата увеличивается в 9 раз и в 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется. Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата.
Показания
Артериальная гипертензия (пациентам, у которых артериальное давление не контролируется с помощью трандолаприла и верапамила в монотерапии или пациентам, которым показана комбинированная терапия трандолаприлом и верапамилом в тех же дозировках).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ;
- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
- Наследственный и идиопатический ангионевротический отек;
- Кардиогенный шок;
- Атриовентрикулярная блокада II или III степени (за исключением пациентов с электрокардиостимулятором);
- Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с электрокардиостимулятором);
- Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (ФВ) менее 35% и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст.;
- Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т.ч. у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила;
- Аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка;
- Одновременное применение с β‑адреноблокаторами (внутривенно) (за исключением пациентов, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии);
- Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), включая проведение гемодиализа;
- Цирроз печени с асцитом;
- Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
- Беременность;
- Период грудного вскармливания;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
- Одновременное применение с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы, такими как сакубитрил и рацекадотрил (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью
Гиперкалиемия; сахарный диабет; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и препаратами способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови; одновременное применение с препаратами лития; при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами — риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения; острый инфаркт миокарда; атриовентрикулярная блокада I степени; брадикардия; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; нарушение функции почек; одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ‑инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови; одновременное применение с колхицином, дабигатраном, другими пероральными антикоагулянтными средствами прямого действия; пожилой возраст; применение у представителей негроидной расы (см. раздел «Особые указания»); нарушения функции печени; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) — риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях — жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) — риск развития чрезмерного снижения АД, гемодиализ с применением высокопоточных полиакрилнитриловых мембран — риск развития анафилактоидных реакций; сердечная недостаточность с ФВ более 35%; одновременное применение с дигоксином.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность применения препарата Тарка® у беременных не установлена. Применение при беременности противопоказано. Имеются отдельные наблюдения о развитии гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии костей черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности.
Сведений о тератогенных или эмбрио/фетотоксичных эффектах ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако полностью исключить такую возможность нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить гипотензивные средства, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда применение ингибиторов АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и назначить гипотензивную терапию, разрешенную к применению во время беременности.
Известно, что при применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности возможно фетотоксическое действие препаратов на плод (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения трандолаприла, начиная со второго триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния костей черепа. Новорожденные, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.
Верапамил может угнетать сокращения матки при применении в конце беременности. Кроме того, основываясь на фармакологических свойствах, нельзя исключить возможность развития брадикардии и артериальной гипотензии плода.
Период грудного вскармливания
Верапамил выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Данные о применении трандолаприла в период грудного вскармливания отсутствуют.
Применение препарата Тарка® не рекомендовано в период грудного вскармливания. Следует отдавать предпочтение препаратам с изученным профилем безопасности для данной группы пациентов, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Таблетки необходимо проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат лучше всего принимать утром после еды.
Взрослые
Рекомендуемая доза — одна таблетка в день.
При длительном лечении максимальная суточная доза препарата по верапамилу не должна превышать 480 мг. Максимальная суточная доза препарата по трандолаприлу не должна превышать 4 мг.
В случае необходимости снижения дозы рекомендуется переход на терапию препаратом Тарка® в дозировке 180 мг +2 мг.
Применение препарата при нарушениях функции печени
Верапамил и трандолаприл выводятся печенью, поэтому препарат Тарка® 240 мг + 4 мг следует принимать с осторожностью под тщательным контролем врача. При нарушениях функции печени рекомендуется переход на терапию препаратом Тарка® в дозировке 180 мг + 2 мг для уменьшения дозы. См. разделы «С осторожностью» и «Особые указания».
Применение препарата при нарушениях функции почек
Снижение дозы не требуется, если клиренс креатинина составляет 30 мл/мин или более. Препарат Тарка® 240 мг + 4 мг противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Особые группы пациентов
Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата Тарка® не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность препарата не установлены (см. раздел «Противопоказания»).
Пожилой возраст
Влияние препарата Тарка® было изучено на ограниченном количестве пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Фармакокинетические данные показывают, что системная доступность препарата Тарка® у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста с артериальной гипертензией. У некоторых пожилых пациентов может наблюдаться более выраженное снижение артериального давления по сравнению с пациентами молодого возраста.
Побочные действия
Ниже приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата.
В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
| Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||
|
|
| простой герпес | бронхит | инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, синусит*, ринит*, глоссит*, инфекция мочевыводящих путей |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||||
|
|
|
| панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения | агранулоцитоз, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, гемолитическая анемия* |
| Нарушения со стороны иммунной системы | ||||
|
| гиперчувстви-тельность |
|
|
|
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||||
|
| гиперлипидемия | анорексия |
| повышение аппетита, гиперкалиемия, гиперхолестери-немия, гипергликемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, ферментопатия |
| Нарушения психики | ||||
|
|
|
| депрессия, повышенная возбудимость, тревога, агрессивность | бессонница, нарушения сна*, галлюцинации, снижение либидо, спутанность сознания* |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||||
| головная боль, головокружение | тремор, сонливость | обморок | кровоизлияние в мозг, потеря сознания, бессонница, нарушение равновесия, гиперестезия, парестезия, дисгевзия | транзиторная ишемическая атака*, преходящее нарушение мозгового кровообращения, миоклонус, мигрень, экстрапирамид-ное расстройство, паралич (тетрапарез) |
| Нарушение со стороны органа зрения | ||||
|
|
|
| нарушение зрения, «пелена» перед глазами | блефарит, отек конъюнктивы, расстройство зрения |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | ||||
| головокружение |
|
|
| шум в ушах |
| Нарушения со стороны сердца | ||||
| атриовентрику-лярная блокада I степени | ощущение сердцебиения |
| стенокардия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, остановка сердца | инфаркт миокарда, атриовентрику-лярная блокада II, III степени, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла, асистолия, аритмия, желудочковая тахикардия, ишемия миокарда, патологические изменения на электрокардио-грамме |
| Нарушения со стороны сосудов | ||||
| выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, шок, гиперемия кожных покровов, «приливы» крови к коже лица |
|
| лабильность артериального давления | артериальная гипертензия, ангиопатия, заболевание периферических сосудов, варикозное расширение вен |
| Нарушения с
| ||||
