Симвастатин-Вертекс таб ппо 20мг №30

Тип препарата

Рецептурный препарат

Органы и системы

сердце, кровеносные сосуды

Назначение

Показания к применению

Пациенты с ишемической болезнью сердца или с высоким риском ИБС
У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС симвастатин показан для:
- снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;
- уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений: нефатальный инфаркт миокарда, коронарная смерть, инсульт, процедура реваскуляризации;
- уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика);
- уменьшения риска необходимости хирургического вмешательства по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;
- снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.
Гиперлипидемия
- как дополнение к диете, когда применения только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона) или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:
- снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В (апо В);
- повышения концентрации ХС ЛПВП;
- снижения соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПНП;
- гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);
- дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В;
- первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Применение симвастатина одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через один год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
- заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови неясной этиологии;
- беременность или период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) (см. раздел "Показания к применению");
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеаз, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз);
- сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 10 мг
действующее вещество: симвастатин - 10,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 69,23 мг; крахмал кукурузный - 7,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 101 - 5,00 мг; аскорбиновая кислота - 2,50 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 2,00 мг; кроскармеллоза натрия - 2,00 мг; лимонной кислоты моногидрат - 1,25 мг; бутилгидроксианизол - 0,02 мг; кальция стеарат - 1,00 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 2,0000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 0,7760 мг, тальк - 0,7704 мг, титана диоксид - 0,0440 мг, краситель железа оксид черный - 0,1616 мг, краситель железа оксид красный - 0,1560 мг, краситель железа оксид желтый - 0,0920 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (1,1 %), краситель железа оксид черный (4,04 %), краситель железа оксид красный (3,9 %), краситель железа оксид желтый (2,3 %)] - 4,0000 мг.
Дозировка 20 мг
действующее вещество: симвастатин - 20,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 138,46 мг; крахмал кукурузный - 14,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 101 - 10,00 мг; аскорбиновая кислота - 5,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4,00 мг; кроскармеллоза натрия - 4,00 мг; лимонной кислоты моногидрат - 2,50 мг; бутилгидроксианизол - 0,04 мг; кальция стеарат - 2,00 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 4,0000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1,5520 мг, тальк - 1,5408 мг, титана диоксид - 0,0880 мг, краситель железа оксид черный0,3232 мг, краситель железа оксид красный - 0,3120 мг, краситель железа оксид желтый - 0,1840 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (1,1 %), краситель железа оксид черный (4,04 %), краситель железа оксид красный (3,9 %), краситель железа оксид желтый (2,3 %)] - 8,0000 мг.

Действующее вещество

Способ применения и дозы

До начала лечения симвастатином пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Рекомендуемые дозы симвастатина - от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых концентраций липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз)
Пациенты с ишемической болезнью сердца или с высоким риском развития ИБС
Стандартная начальная доза симвастатина для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз/сут вечером. Медикаментозная терапия должна быть начата одновременно с использованием диеты и лечебной физкультуры.
Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска
Стандартная начальная доза препарата составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45 %) снижение концентрации ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. раздел "Способ применения и дозы").
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Препарат рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП плазмаферез) или без другого лечения, если оно не доступно.
Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с симвастатином, суточная доза препарата не должна превышать 40 мг (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Сопутствующая терапия
Препарат может назначаться как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
У пациентов, принимающих препарат одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел "Противопоказания") или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки.
Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем, препараты, содержащие элбасвир или тразопревир, или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
При почечной недостаточности
Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов, страдающих умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг/сут. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. раздел "С осторожностью").
Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

Побочные действия

Симвастатин в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабо выраженными и преходящими. Менее 2 % пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений, свойственных симвастатину.
В предрегистрационных клинических исследованиях нежелательными явлениями, возникавшими с частотой не менее 1 %, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом симвастатина, были боль в животе, запор и метеоризм. Другими нежелательными явлениями, возникавшими у 0,5-0,9 % пациентов, были астения и головная боль. Имелись редкие сообщения о развитии миопатии (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
В клинических исследованиях (HPS), в котором 20536 пациентов принимали симвастатин (n=10269) в дозе 40 мг в сутки или плацебо (n=10267) в течение в среднем 5 лет, характер нежелательных явлений был сходным в группах симвастатина и плацебо. Частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных явлений была также сопоставима в двух группах (4,8 % в группе симвастатина, и 5,1 % в группе плацебо). Частота развития миопатии у пациентов, получавших симвастатин, была менее 0,1 %. Повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), подтвержденное при повторном исследовании) наблюдалось у 0,21 % пациентов группы симвастатина и у 0,09 % пациентов группы плацебо.
Есть сообщения о возможности развития следующих нежелательных явлений (редко: > 0,01 % и < 0,1 %; очень редко: < 0,01 %; частота неизвестна: невозможно установить на основании доступных данных):
Со стороны органов кроветворения:
редко - анемия.
Со стороны кожных покровов:
редко - кожная сыпь, зуд, алопеция.
Со стороны пищеварительной системы:
редко - диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит/желтуха;
очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств:
редко - головокружение, периферическая нейропатия, парестезии;
очень редко - бессонница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко - миалгия, судороги мышц, тендинопатии;
частота неизвестна - тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий.
Со стороны органов дыхания:
частота неизвестна - интерстициальное заболевание легких.
Со стороны репродуктивной системы:
частота неизвестна - эректильная дисфункция.
Аллергические и иммунопатологические реакции:
Редко развивался синдром гиперчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой, "приливами" крови к коже лица, одышкой и общей слабостью;
Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом статинов. Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти - забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.
О следующих нежелательных явлениях сообщалось при применении некоторых статинов: нарушения сна, включая кошмарные сновидения; сексуальная дисфункция, гинекомастия.
Лабораторные показатели:
Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности "печеночных" трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК (см. раздел "Особые указания").
Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер.
Сообщалось о повышении концентрации гликированого гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови при приеме статинов, включая симвастатин.
Дети и подростки (10-17 лет)
В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей симвастатин, был сопоставим с профилем безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей плацебо (см. раздел "Особые указания" Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет).

Фармакологическое действие

Симвастатин представляет собой гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.
Фармакодинамика
После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы β-гидроксикислоты симвастатина, являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзим А)-редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.
Клинические исследования продемонстрировали эффективность симвастатина в отношении снижения общего холестерина в плазме крови (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией, или смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначения одной диеты недостаточно.
Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2-х недель приема препарата, максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната.
Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат, считается, что применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.
Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызывал повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты желчнокаменной болезни.
Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоафинного ЛПНП-рецептора.
Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП, так и активацией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В, а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП, но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП. Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений соотношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.
В скандинавском исследовании влияния симвастатина на выживаемость (4S) воздействие терапии симвастатином на общую смертность (медиана времени участия пациентов 5,4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ишемической болезнью сердца (ИБС) и исходным уровнем общего холестерина 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л).
В данном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании симвастатин снижал риск общей смертности на 30 %, смертности от ИБС на 42 %, частоту нефатальных инфарктов миокарда, подтвержденных в больничных условиях, на 37 %. Симвастатин также снижал риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37 %. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений был снижен на 55 %. Более того, симвастатин значительно (на 28 %) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).
В 5-летнем многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо- контролируемом исследовании по защите сердца (HPS) эффективность терапии симвастатином была продемонстрирована у 20536 пациентов с или без гиперлипидемии, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом, инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями. Перед началом терапии у 33 % пациентов концентрация ЛПНП была менее 116 мг/дл, у 25 % пациентов концентрация ЛПНП была от 116 мг/дл до 135 мг/дл и у 42 % пациентов концентрация ЛПНП была выше 135 мг/дл.
В данном исследовании симвастатин в дозе 40 мг/сут в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13 %, риск смерти, связанной с ИБС, - на 18 %, риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС) - на 27 %, необходимость хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации - на 30 % и 16 % соответственно, риск развития инсульта - на 25%. Частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (СН) снижалась на 17 %. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25 % у пациентов с или без ИБС, включая пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией.
У пациентов с сахарным диабетом симвастатин на 21 % снижал риск развития серьезных сосудистых осложнений, в т.ч. необходимость проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей, а также возникновения трофических язв.
В другом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с участием 404 пациентов с использованием количественной оценки коронарного кровотока, симвастатин (по данным коронарной ангиографии) замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.
Анализ подгрупп из 2 исследований, в которые было включено 147 пациентов с гипертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) показал, что симвастатин в дозе от 20 до 80 мг/сут снижал концентрацию ТГ на 21-39 % (в группе плацебо на 11-13 %), ХС ЛПНП - на 23-35 % (в группе плацебо на 1-3 %), холестерин не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) - на 26-43 % (в группе плацебо до 1-3 %) и повышает ХС ЛПВП на 9-14 % (в группе плацебо - на 3 %).
У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона), симвастатин в дозе 80 мг/день снижал концентрацию ХС ЛПНП, включая липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) на 51 % (в группе плацебо - на 8 %), а концентрацию ХС ЛПОНП и ЛППП - на 60 % (в группе плацебо на 4 %).

Фармакологическая группа

гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Форма выпуска

таблетки

Способ применения/введения

Минимальный возраст применения

от 18 лет

Дополнительно

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.