Заласта таб 5мг №28

КРКА Польска Сп.з.о.о (Польша)

таблетки 10 мг

таблетки 15 мг

таблетки 2.5 мг

таблетки 20 мг

таблетки 5 мг

таблетки 7.5 мг

Латинское название

Zalasta®

Действующее вещество

Оланзапин*(Olanzapinum)

АТХ

N05AH03 Оланзапин

Фармакологическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик) (Нейролептики)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F20 Шизофрения

F30 Маниакальный эпизод

F31 Биполярное аффективное расстройство

F31.1 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов

F31.2 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами

F32 Депрессивный эпизод

F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
оланзапин	2,5/5/7,5/10/15/20 мг
вспомогательные вещества: целлактоза (высушенное распылением соединение, состоящее из 75% альфа-лактозы моногидрата и 25% порошка целлюлозы); крахмал прежелатинизированный; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат

Описание лекарственной формы

Таблетки, 2,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки, 5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с гравировкой «5». Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки, 7,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с гравировкой «7,5». Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки, 10 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с гравировкой «10». Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки, 15 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с гравировкой «15». Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки, 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с гравировкой «20». Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Фармакологическое действие

антипсихотическое, нейролептическое

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством, обладающим широким фармакологическим профилем за счет влияния на несколько рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство к различным рецепторам (K_i <100 нмоль/л): 5-НТ_2А/2С-, 5-НТ₃-, 5-НТ₆-серотониновым, D₁-, D₂-, D₃-, D₄-, D₅-дофаминовым, м_1–5-мускариновым холинорецепторам, α₁-адрено- и Н₁-гистаминовым рецепторам. В исследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение, последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам, что согласуется с профилем связывания с рецепторами.

В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении к 5-НТ₂-серотониновым, нежели к D₂-дофаминовым рецепторам. По данным электрофизиологических исследований, оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути (А9), участвующие в регуляции моторных (двигательных) функций. Оланзапин снижает условно-рефлекторное избегание (в тесте на антипсихотическую активность) в дозах, ниже тех, что вызывают каталепсию (эффект, свидетельствующий о моторных (двигательных) нежелательных реакциях). В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин повышает ответ в анксиолитическом тесте.

В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом (10 мг) с последующим проведением позитронно-эмиссионной томографии оланзапин больше связывался с 5-НТ_2А-серотониновыми, нежели D₂-дофаминовыми рецепторами. Кроме того, по результатам исследования у пациентов с шизофренией с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии установлено, что у пациентов, ответивших на оланзапин, отмечалась более низкая связь со стриарными D₂-рецепторами по сравнению с пациентами, ответившими на другие антипсихотические препараты и рисперидон, при этом сопоставимая с пациентами, ответившими на клозапин.

Клинические эффекты

В 2 из 2 плацебо-контролируемых клинических исследований и в 2 из 3 сравнительных клинических исследований с участием более 2900 пациентов с шизофренией, у которых отмечалась как продуктивная, так и негативная симптоматика, применение оланзапина приводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоих типов нарушений.

В международном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 1481 пациента с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и ассоциированными с указанными состояниями симптомами депрессии (средний балл по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии — 16,6) при проведении проспективного вторичного анализа изменений в счете по оценке настроения в конце исследования по сравнению с исходными значениями было показано статистически значимое (p=0,001) улучшение состояния пациентов на фоне приема оланзапина (−6) по сравнению с галоперидолом (−3,1).

Применение оланзапина в течение 3 нед у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройстве было более эффективным в уменьшении выраженности маниакальных проявлений по сравнению с плацебо и комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1. Также оланзапин показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов, достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессии на 6-й и 12-й нед применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг в составе комбинированной терапии в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение по меньшей мере 2 нед приводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании, чем монотерапия препаратами лития или вальпроевой кислоты после 6 нед применения последних.

В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина и впоследствии рандомизированных в группы оланзапина или плацебо, было показано статистически значимое превосходство оланзапина над плацебо в отношении достижения первичной конечной точки — рецидива биполярного расстройства. Было также показано преимущество применения оланзапина над плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакальных, так и депрессивных эпизодов.

В другом 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития и впоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином или препаратом лития, было показано, что оланзапин статистически не уступал по эффективности препарату лития в отношении достижения первичной конечной точки — рецидива биполярного расстройства (группа оланзапина — 30%, группа препарата лития — 38,23%; p=0,055).

В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапии оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратом лития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом не было показано статистически значимого превосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты в отношении времени наступления рецидива биполярного расстройства, определяемого в соответствии с диагностическими (синдромальными) критериями.

Применение у детей

Опыт применения оланзапина у подростков (в возрасте 13–17 лет) ограничен данными изучения его краткосрочной эффективности при шизофрении (в течение 6 нед) и мании, ассоциированной с биполярным расстройством 1-го типа (в течение 3 нед), у менее чем 200 подростков. Оланзапин применялся в гибком режиме дозирования (от 2,5 до 20 мг/сут). На фоне терапии оланзапином у подростков отмечалось более выраженное увеличение массы тела по сравнению с взрослыми. Изменения сывороточных концентраций общего Хс, Хс-ЛПНП, триглицеридов и пролактина (см. «Особые указания» и «Побочные действия») у подростков были более выраженными, чем у взрослых. Сведения об устойчивости эффекта применения оланзапина отсутствуют, имеются лишь ограниченные сведения о долгосрочной безопасности (см. «Особые указания» и «Побочные действия»). Сведения о долгосрочной безопасности ограничены главным образом открытыми неконтролируемыми исследованиями.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, его C_max в плазме достигается через 5–8 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютную биодоступность при приеме внутрь в сравнении с в/в введением не определяли.

Распределение. Связь оланзапина с белками плазмы крови составляет 93% (в диапазоне концентраций 7–1000 нг/мл). Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов, в исследованиях на животных оба метаболита обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью в условиях in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением  — оланзапином.

Выведение. После приема внутрь средний терминальный T_1/2 оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилой возраст. У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с лицами более молодого возраста увеличивался средний T_1/2 (51,8 против 33,8 ч) и снижался клиренс (17,5 против 18,2 л/ч). Фармакокинетическая вариабельность у добровольцев пожилого возраста соответствовала диапазону у лиц более молодого возраста. У 44 пациентов с шизофренией старше 65 лет применение оланзапина в дозах 5–20 мг/сут не приводило к отличиям в профиле нежелательных явлений.

Пол. Средний T_1/2 у женщин по сравнению с мужчинами несколько увеличен (36,7 против 32,3 ч), а клиренс снижен (18,9 против 27,3 л/ч). Однако профиль безопасности оланзапина (в дозах 5–20 мг/сут) у пациентов женского пола (n=467) сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (n=869).

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <10 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами значимых различий в среднем T_1/2 (37,7 против 32,4 ч ) или клиренсе (21,2 против 25 л/ч ) не отмечалось. Исследование материального баланса показало, что приблизительно 57% радиоактивно меченного оланзапина обнаруживается в моче, главным образом в виде метаболитов.

Курение. У курящих лиц с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) увеличивался средний T_1/2 (39,3 ч) и снижался клиренс (18 л/ч) аналогично некурящим здоровым лицам (48,8 ч и 14,1 л/ч, соответственно).

У некурящих пациентов по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний T_1/2 удлинялся (38,6 против 30,4 ч), а клиренс снижался (18,6 против 27,7 л/ч).

Плазменный клиренс оланзапина ниже у лиц пожилого возраста, по сравнению с более молодыми, у мужчин по сравнению с женщинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако зависимость клиренса и T_1/2 оланзапина от возраста, пола и курения по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью небольшая.

Расовая принадлежность. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина не установлено.

Дети. (подростки 13–17 лет). Показатели фармакокинетики у подростков и у взрослых пациентов аналогичны. По данным клинических исследований, средняя экспозиция оланзапина у подростков приблизительно на 27% выше, чем у взрослых. Демографические различия между взрослыми и подростками включают меньшую среднюю массу тела и меньшую распространенность курения среди подростков. Эти факторы, вероятно, приводят к повышенной средней экспозиции, отмеченной у подростков.

Показания

Оланзапин показан взрослым для лечения или профилактики следующих заболеваний и состояний:

шизофрения (лечение);

поддержание клинического улучшения в рамках длительной терапии пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение;

маниакальный эпизод средней и тяжелой степени (лечение);

профилактика рецидивов мании у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин оказался эффективен при лечении маниакального эпизода (см. «Фармакодинамика»);

терапевтически резистентная депрессия у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов, по дозе и продолжительности курса терапии соответствующих данному эпизоду) — в комбинации с флуоксетином (в монотерапии не показан);

депрессивный эпизод в структуре биполярного расстройства — в комбинации с флуоксетином (в монотерапии не показан).

Противопоказания

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

наличие риска развития закрытоугольной глаукомы;

фенилкетонурия;

детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Пациенток следует предупредить о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении беременности или желании забеременеть в ходе лечения оланзапином. Тем не менее, вследствие ограниченности опыта применения у человека, оланзапин следует применять во время беременности, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Новорожденные, матери которых принимали оланзапин в течение III триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и (или) симптомы отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось об ажитации, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме и нарушении питания. В связи с этим за новорожденными следует установить пристальное наблюдение.

В исследовании у кормящих здоровых женщин установлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) в равновесном состоянии, составляла 1,8% от дозы оланзапина матери (мг/кг). Пациенткам при применении оланзапина рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Фертильность. Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи. При отмене оланзапина дозу следует снижать постепенно.

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина — 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальные или смешанные эпизоды биполярного аффективного расстройства. Начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки при монотерапии или 10 мг/сут в составе комбинированной терапии (см. «Фармакодинамика»).

Предотвращение рецидивов биполярного расстройства. Рекомендуемая начальная доза оланзапина — 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, получающим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидива следует продолжать терапию в той же дозе. Если возникает новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод, терапию оланзапином следует продолжить (при необходимости откорректировав дозу), прибегнув к дополнительной терапии для лечения нарушения настроения в соответствии с клинической необходимостью.

При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращении рецидива биполярного расстройства допускается впоследствии подбирать дозу индивидуально (в диапазоне 5–20 мг 1 раз в сутки) в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше рекомендуемой начальной следует проводить только после оценки клинической картины и с интервалами не менее чем 24 ч.

Терапевтически резистентная депрессия. Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в сутки, вечером, независимо от времени приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Депрессивный эпизод в структуре биполярного расстройства. Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в сутки, вечером, независимо от времени приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Меньшая начальная доза (5 мг/сут), как правило, не показана, однако ее следует рассмотреть у пациентов 65 лет и старше, если того требует клиническое состояние (см. «Особые указания»).

Почечная и (или) печеночная недостаточность. Таким пациентам следует рассмотреть назначение начальной дозы 5 мг. При печеночной недостаточности средней степени (цирроз, классы А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, которую повышают с осторожностью.

Курение. По сравнению с курящими пациентами, изменение начальной дозы или диапазона доз у некурящих не требуется. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, при необходимости следует рассмотреть целесообразность увеличения дозы (см. «Взаимодействие»).

При наличии более одного фактора, способного замедлить метаболизм (женский пол, пожилой возраст, некурящий пациент), следует рассмотреть возможность снижения дозы. При необходимости повышения дозы осуществлять его у таких пациентов следует с осторожностью (см. «Взаимодействие» и «Фармакокинетика»).

Дети. Оланзапин не рекомендован для применения у детей и подростков младше 18 лет вследствие ограниченности данных по безопасности и эффективности. В краткосрочных исследованиях у подростков по сравнению с взрослыми пациентами прибавка массы тела, нарушения липидного обмена и сывороточной концентрации пролактина были более выражены (см. «Особые указания», «Побочные действия», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Взрослые. Наиболее частыми (отмеченные у ≥1% пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в клинических исследованиях, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, Хс, глюкозы и триглицеридов в плазме крови (см. «Особые указания»), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. «Особые указания»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз в плазме крови (см. «Особые указания»), кожная сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение активности ГГТ в плазме крови, гиперурикемия, повышение активности КФК в плазме крови и отеки.

Ниже перечислены нежелательные реакции и лабораторные данные, отмеченные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности. Используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить, основываясь на имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия, лейкопения¹⁰, нейтропения¹⁰; редко — тромбоцитопения¹¹.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность¹¹.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение массы тела¹; часто — повышение сывороточной концентрации Хс^{2, 3}, повышение концентрации глюкозы⁴, повышение сывороточной концентрации триглицеридов^{2, 5}, глюкозурия, повышение аппетита; нечасто — развитие или обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая несколько летальных случаев¹¹ (см. «Особые указания»); редко — гипотермия¹².

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; часто — головокружение, акатизия⁶, паркинсонизм⁶, дискинезия⁶; нечасто — судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог¹¹, дистония (включая окулогирный криз)¹¹, поздняя дискинезия¹¹, амнезия⁹, дизартрия; редко — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (см. «Особые указания»)¹², симптомы отмены^{7, 12}.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия, удлинение интервала QTс (см. «Особые указания»); редко — желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть (см. «Особые указания»)¹¹.

Со стороны сосудов: очень часто — ортостатическая гипотензия¹⁰; нечасто — тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) (см. «Особые указания»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение⁹.

Со стороны пищеварительной системы: часто — легкие, преходящие антихолинергические эффекты, включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто — вздутие живота; редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — преходящее бессимптомное повышение сывороточной активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно в ранний период лечения (см. «Особые указания»); редко — гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое и смешанное поражение печени)¹¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — реакция фоточувствительности; алопеция; неизвестно — лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия⁹; редко — рабдомиолиз¹¹.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — недержание мочи, задержка мочи, задержка начала мочеиспускания¹¹.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно — синдром отмены у новорожденных (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — эректильная дисфункция, снижение либидо у мужчин и женщин; нечасто — аменорея, увеличение груди, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение груди у мужчин; редко — приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, усталость, отек, лихорадка¹⁰.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — увеличение концентрации пролактина в плазме крови⁸; часто — повышение сывороточной активности ЩФ¹⁰, повышение сывороточной активности КФК¹¹, повышение сывороточной активности ГГТ¹⁰, гиперурикемия¹⁰; нечасто — повышение сывороточной концентрации общего билирубина.

Длительная терапия (не менее 48 нед)

Доля пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения массы тела, концентрации глюкозы, общего Хс/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов со временем увеличивалась. У взрослых пациентов, прошедших 9–12-месячный курс терапии, скорость повышения средней концентрации глюкозы крови снижалась спустя 6 мес.

Дополнительные сведения об особых группах пациентов

В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций (см. также «Особые указания»). Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях у пациентов с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом, обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто (чаще, чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркинсонической симптоматики и галлюцинациях.

В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1% случаях приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении — высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Применение оланзапина с литием или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития (≥10%) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи. При комбинированной терапии оланзапином и литием или комплексом вальпроатом натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела ≥7% от исходной массы тела наблюдалось у 17,4% пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 нед). Длительная терапия оланзапином (до 12 мес) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению ≥7% от исходной массы тела у 39,9% пациентов.

Дети. Оланзапин не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.

Несмотря на то что клинические исследования, направленные на сравнение подростков со взрослыми пациентами, не проводились, данные, полученные в исследованиях у подростков, сопоставлялись с результатами исследований у взрослых пациентов.

Ниже обобщены нежелательные реакции, отмеченные у подростков (в возрасте 13–17 лет), с большей по сравнению с взрослыми пациентами частотой или нежелательные реакции, выявленные лишь у подростков в рамках краткосрочных клинических исследований. Клинически значимое увеличение массы тела (≥7%), вероятно, возникает чаще у подростков, чем у взрослых пациентов (при сопоставимых экспозициях). Величина прибавки массы тела и доля подростков с клинически значимым увеличением массы тела выше при длительной терапии (по меньшей мере 24 нед), чем при краткосрочной терапии.

В каждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности. Используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10).

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — увеличение массы тела¹³, повышение сывороточной концентрации триглицеридов¹⁴, повышение аппетита; часто — повышение сывороточной концентрации Хс¹⁵.

Со стороны нервной системы: очень часто — седация (включая гиперсомнию, вялость, сонливость).

Со стороны ЖКТ: часто — сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение сывороточной активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ, см. «Особые указания»).

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение сывороточной концентрации общего билирубина, повышение сывороточной активности ГГТ, повышение плазменной концентрации пролактина¹⁶.

¹ У всех групп пациентов (независимо от исходного ИМТ) наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность 47 дней) повышение массы тела ≥7% от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2%), ≥15% часто (4,2%) и ≥25% нечасто (0,8%). У пациентов, получающих длительное лечение (по меньшей мере 48 нед), повышение на ≥7, ≥15 и ≥25% было очень частым (64,4; 31,7 и 12,3% соответственно).

² Среднее повышение сывороточной концентрации липидов натощак (общего Хс, ЛПНП, триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения обмена липидов.

³ Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего Хс от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего Хс натощак от пограничных показателей (≥5,17 — <6,2 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л) было очень частым.

⁴ Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (<5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (≥5,56 — <7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.

⁵ Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от нормальных значений (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от пограничных показателей (≥1,69 — <2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.

⁶ Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и (или) других поздних экстрапирамидных синдромов.

⁷ При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

⁸ В клинических исследованиях продолжительностью до 12 нед концентрация пролактина в плазме крови превышала ВГН у приблизительно 30% пациентов с нормальной исходной сывороточной концентрацией пролактина. У большинства таких пациентов повышение сывороточной концентрации пролактина было легким и не превышало более чем в 2 раза ВГН.

⁹ Нежелательное явление, выявленное в клинических исследованиях в интегрированной базе данных оланзапина.

¹⁰ Согласно значениям в клинических исследованиях в интегрированной базе данных оланзапина.

¹¹ Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с использованием интегральной базы данных оланзапина.

¹² Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с верхней границей 95-процентного ДИ интегрированной базы данных оланзапина.

¹³ После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность 22 дня) повышение массы тела ≥7% от исходного значения (кг) наблюдалось очень часто (40,6%), ≥15% часто (7,1%) и ≥25% нечасто (2,5%). При длительном лечении (по меньшей мере 24 нед), повышение на ≥7% отмечалось в 89,4% случаев, ≥15 — 55,3% и ≥25 — 29,1% случаев от исходной массы тела.

¹⁴ Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от нормальных значений (<1,016 ммоль/л) до повышенных (≥1,467 ммоль/л) и изменение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от пограничных показателей (≥1,016 — <1,467 ммоль/л) до повышенных (≥1,467 ммоль/л) было очень частым.

¹⁵ Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего Хс от нормальных значений натощак (<4,39 ммоль/л) до повышенных (≥5,17 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации общего Хс натощак от пограничных показателей (≥4,39 — <5,17 ммоль/л) до повышенных (≥5,17 ммоль/л) было очень частым.

¹⁶ Повышенная плазменная концентрация пролактина обнаруживалась у 47,4% подростков.

Взаимодействие

Изучение лекарственных взаимодействий проводилось исключительно у взрослых пациентов.

Потенциальные взаимодействия, влияющие на фармакокинетику оланзапина

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, способные избирательно индуцировать или ингибировать этот изофермент, могут изменять фармакокинетику оланзапина.

Индукция изофермента CYP1A2. Курение и карбамазепин способны индуцировать метаболизм оланзапина, что может приводить к снижению сывороточной концентрации последнего. Отмечалось повышение клиренса оланзапина от легкой до умеренной степени. Клинические результаты ограничены, рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение с повышением дозы при необходимости (см. «Способ применения и дозы»).

Ингибирование изофермента CYP1A2. Показано, что флувоксамин, специфичный ингибитор изофермента CYP1A2, существенно ингибирует метаболизм оланзапина. Среднее повышение C_max оланзапина в плазме крови после применения флувоксамина составляет 54% у некурящих женщин и 77% у курящих мужчин. Среднее повышение значения AUC составило 52 и 108% соответственно. Пациентам, применяющим флувоксамин или иные ингибиторы изофермента CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать меньшую дозу оланзапина. Пациентам, получающим терапию ингибитором изофермента CYP1A2, следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина.

Сниженная биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, на 50–60%, поэтому его с