Аугментин ЕС пор д/сусп д/внутр 42,9мг+23,13г /5мл
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Глаксо Вэллком Продакшен (Франция)
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 600 мг+42.9 мг
Латинское название
Augmentin®Действующее вещество
Амоксициллин + Клавулановая кислота(Amoxycillinum + Acidum clavulanicum)АТХ
J01CR02 Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментов
Фармакологическая группа
Пенициллины в комбинациях
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A54 Гонококковая инфекция
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J03.0 Стрептококковый тонзиллит
J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева - Пфейффера]
J18.0 Бронхопневмония неуточненная
J18.1 Долевая пневмония неуточненная
J20.1 Острый бронхит, вызванный Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева-Пфейффера]
J20.2 Острый бронхит, вызванный стрептококком
J20.8 Острый бронхит, вызванный другими уточненными возбудителями
J32.9 Хронический синусит неуточненный
J35.0 Хронический тонзиллит
J39.9 Болезнь верхних дыхательных путей неуточненная
J42 Хронический бронхит неуточненный
K65 Перитонит
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
M00.0 Стафилококковый артрит и полиартрит
M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
M86 Остеомиелит
M86.8 Другой остеомиелит
M89.9 Болезнь костей неуточненная
N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
N30.9 Цистит неуточненный
N34 Уретрит и уретральный синдром
N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
O08.0 Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью
O85 Послеродовой сепсис
Состав
5 мл суспензии, приготовленной согласно инструкции, содержат:
|
Наименование компонентов |
Количество, мг/5 мл2 |
|
Действующие вещества: |
|
|
Амоксициллина тригидрат1 |
759,04 |
|
(в пересчете на амоксициллин) |
(652,78) |
|
Клавуланат калия1 |
61,48 |
|
(в пересчете на клавулановую кислоту) |
(50,41) |
|
Вспомогательные вещества: |
|
|
Камедь ксантановая |
3,26 |
|
Аспартам3 |
13,60 |
|
Кремния диоксид коллоидный |
38,08 |
|
Кармеллоза натрия 12 |
32,64 |
|
Ароматизатор земляничный |
28,29 |
|
Кремния диоксид |
до 1098,84 |
|
Общая масса сухого порошка на 5 мл |
1098,84 |
1 – 652,78 мг свободной кислоты амоксициллина эквивалентны 600 мг амоксициллина, 759,04 мг амоксициллина тригидрата эквивалентны 697,65 мг амоксициллина тригидрата с учетом избыточного наполнения 8,8%. Количество корректируют на основании чистоты субстанции. Аналогичным образом количество клавуланата калия корректируют на основании чистоты субстанции, хотя соотношение смеси калия клавуланата/кремния диоксида всегда составляет 1:1. Количество клавуланата калия включает избыток 8% и избыточное наполнение 8,8% и эквивалентно 42,9 мг клавулановой кислоты.
2 – количества включают избытки и/или избыточные наполнения, описанные выше.
3 – количество аспартама без избытка составляет 12,50 мг.
Описание лекарственной формы
Сыпучий порошок почти белого цвета с характерным запахом земляники. При разведении водой образуется суспензия от почти белого до желтовато-коричневого цвета.
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.
Клавулановая кислота — это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать широкий спектр ферментов — бета-лактамаз, обычно обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий. Двумя основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой являются:
1. Инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к классам B, C, и D по классификации Ambler.
2. Изменения в пенициллин-связывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального средства к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® ЕС защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Фармакодинамические эффекты
Ниже приведена классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asterоides
Streptococcus pneumonia1, 2
Streptococcus pyogenes1, 2
Streptococcus agalactiae1, 2
Стрептококки группы Viridans2
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1, 2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамотрицательные аэробы
Bordetella pertussis
Haemophilus influenza1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Прочие
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Грамположительные анаэробы
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
Escherichia coli1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumonia1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
Прочие
Chlamydia pneumonia
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1 – в отношении данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 – штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность микроорганизма к амоксициллину позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Оба действующих вещества препарата Аугментин® ЕС, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются при приеме внутрь. Всасывание действующих веществ препарата Аугментин® ЕС оптимально в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже приведены значения фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты после приема препарата Аугментин® ЕС в дозе 45 мг/кг каждые 12 часов пациентами в возрасте до 12 лет.
|
Средние значения фармакокинетических параметров |
||||
|
Препарат |
Cmax (мг/л) |
Tmax (ч) |
AUC (мг в ч/л) |
T1/2 (ч) |
|
Амоксициллин |
||||
|
Аугментин® ЕС |
15,7 |
2,0 |
59,8 |
1,4 |
|
Клавулановая кислота |
||||
|
Аугментин® ЕС |
1,7 |
1,1 |
4,0 |
1,1 |
Cmax — максимальная концентрация в сыворотке крови;
Tmax — время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови;
AUC — площадь под кривой зависимости «концентрация-время»;
T1/2 — период полувыведения.
При применении препарата Аугментин® ЕС концентрация амоксициллина в сыворотке крови сходна с таковой при пероральном приеме эквивалентных доз при монотерапии амоксициллином.
Распределение
При внутривенном введении амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в терапевтических концентрациях в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота не обладают высокой степенью связывания с белками сыворотки крови. Проведенные исследования показали, что с белками сыворотки крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в сыворотке крови.
В исследованиях на животных не было обнаружено накопление компонентов препарата Аугментин® ЕС в каком‑либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Метаболизм
Амоксициллин частично выводится почками в виде неактивной пенициллойной кислоты в количестве, эквивалентном 10–25% от первоначальной дозы. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму у человека до 2,5‑дигидро-4-(2‑гидроксиэтил)-5‑оксо-1H‑пиррол-3‑карбоновой кислоты и 1‑амино-4‑гидрокси-бутан-2‑она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60–70% амоксициллина и около 40–65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после приема 1 таблетки препарата Аугментин®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг + 125 мг или 500 мг + 125 мг.
Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение клавулановой кислоты почками.
Показания
Препарат Аугментин® ЕС показан для кратковременного лечения (не более 14 дней без пересмотра клинической ситуации) у детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
– Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР‑органов), например
• острый средний отит, персистирующий отит или рецидивирующий отит, обычно вызванный Streptococcus pneumoniae1, Haemophilus influenzae2 и Moraxella catarrhalis2;
• тонзиллофарингит и синусит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis2 и Streptococcus pyogenes.
– Инфекции нижних дыхательных путей, например, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae1, Haemophilus influenzae2 и Moraxella catarrhalis2.
– Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus2 и Streptococcus pyogenes.
1 – Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) пенициллина ≤4 мкг/мл.
2 – Отдельные представители указанных микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин® ЕС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат Аугментин® ЕС также показан для лечения смешанных инфекций, вызываемых микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу и чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Имеющиеся данные по чувствительности необходимо использовать при назначении препарата. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата или пенициллинам в анамнезе;
– Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе;
– Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
– Детский возраст до 3 месяцев;
– Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
– Фенилкетонурия.
С осторожностью
Препарат Аугментин® ЕС следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин® ЕС не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Препарат Аугментин® ЕС можно применять во время грудного вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ препарата Аугментин® ЕС, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Доза препарата Аугментин® ЕС рассчитывается в зависимости от возраста и массы тела ребенка и выражается в мг/кг/сутки или в миллилитрах готовой суспензии на 1 разовую дозу.
Доза рассчитывается относительно содержания амоксициллина и клавулановой кислоты в комбинации, за исключением случаев, когда для каждого компонента дозы указываются отдельно.
Для минимизации риска развития возможных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и оптимизации всасывания действующих веществ препарат Аугментин® ЕС следует принимать внутрь в начале приема пищи. Лечение не следует продолжать дольше 14 суток без пересмотра клинической ситуации.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой с последующим переходом на препарат Аугментин® в лекарственных формах для перорального применения).
Препарат Аугментин® ЕС рекомендуется для детей в возрасте от 3 месяцев и старше. Отсутствуют клинические данные о применении препарата Аугментин® ЕС у детей до 3 месяцев.
Рекомендуемая суточная доза препарата Аугментин® ЕС составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, разделенная на два приема через каждые 12 часов, в течение 10 суток.
Отсутствует опыт применения препарата у взрослых и детей с массой тела более 40 кг, поэтому нет рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов.
По содержанию клавулановой кислоты (в виде калиевой соли) препарат Аугментин® ЕС отличается от препарата Аугментин®, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг + 28,5 мг в 5 мл, 400 мг + 57 мг в 5 мл. Препарат Аугментин® ЕС содержит 600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл восстановленной суспензии, в то время как препарат Аугментин®, содержащий 200 мг и 400 мг амоксициллина в 5 мл восстановленной суспензии, содержит соответственно 28,5 мг и 57 мг клавулановой кислоты в 5 мл восстановленной суспензии. Таким образом, препараты Аугментин® ЕС (600 мг + 42,9 мг в 5 мл) и Аугментин® (200 мг + 28,5 мг в 5 мл, 400 мг + 57 мг в 5 мл) не являются взаимозаменяемыми.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Не требуется коррекция режима дозирования при клиренсе креатинина ≥30 мл/мин.
Препарат противопоказан для применения при клиренсе креатинина <30 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Недостаточно данных для рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Способ приготовления суспензии
Суспензию готовят непосредственно перед первым применением.
Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 2/3 от объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, указанного в таблице ниже (около 33 мл (флакон объемом 50 мл) или 60 мл (флакон объемом 100 мл)), закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка. Дать флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения, затем добавить воду до линии со стрелкой на флаконе и снова встряхнуть.
Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать водой после каждого применения. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать.
Примерный объем воды для приготовления суспензии
|
Объем флакона |
Объем воды для приготовления суспензии |
|
50 мл |
50 мл |
|
100 мл |
90 мл |
Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Частота неизвестна: избыточный рост нечувствительных
